Badanie ularytydu w leczeniu pacjentów z ostrą niewyrównaną niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać uznanym za kwalifikującego się do włączenia, badani muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Mężczyźni i kobiety, którzy ukończyli 18 lat.
• Nieplanowana hospitalizacja z powodu ADHF.
• Randomizacja powinna nastąpić jak najszybciej od zgłoszenia się na oddział ratunkowy lub do szpitala z powodu ADHF do 24 godzin od przyjęcia.
• Duszność spoczynkowa oceniana przez pacjenta nie wcześniej niż 1 godzinę przed randomizacją. Pacjenci muszą mieć możliwość interpretacji i zgłaszania samooceny duszności.

• Co najmniej 1 z następujących 2 kryteriów:

  1. Wcześniejsza CHF w wywiadzie (np. wcześniejsza hospitalizacja z powodu CHF lub frakcji wyrzutowej lewej komory <40%, jak określono za pomocą echokardiografii przezklatkowej w czasie badania przesiewowego lub wcześniej określono i udokumentowano w karcie pacjenta w następujący sposób):

     • W ciągu ostatnich 6 miesięcy u osób z niestabilnymi objawami lub
     • W ciągu ostatnich 12 miesięcy u osób ze stabilnymi objawami.
  2. Dowody kliniczne (w badaniu przesiewowym) niewydolności serca, w tym nieprawidłowe ciśnienie żylne w żyłach szyjnych (JVP) (np. >8 cm powyżej obojczyka, oceniane pod kątem 45°), rzężenia lub trzeszczenia ponad jedną trzecią powyżej podstawy lub 2+ kończyna dolna obrzęk.
• w sprawie optymalnej terapii podstawowej ADHF (określonej przez badacza); wymaga się, aby uczestnicy otrzymywali co najmniej 1 godzinę suplementacji tlenem i co najmniej jedną dawkę furosemidu dożylnego w minimalnej dawce 40 mg, przy czym ostatni bolus został podany >2 godziny przed rozpoczęciem podawania badanego leku (lub inny lek moczopędny w porównywalnej dawce, np. 2 mg bumetanidu lub 20 mg torsemidu, z ostatnim bolusem podanym > 4 godziny przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Jeśli pacjent otrzymał dożylnie opiat, ostatnia dawka musiała być > 3 godziny przed podaniem badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed randomizacją do badania. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym zgodzą się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki ularytydu lub placebo.
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności).

Kryteria wyłączenia:

Każdy przedmiot nie będzie kwalifikował się do tego badania, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów:

• Częstość oddechów <18 oddechów na minutę (mierzona przez 60 sekund).
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <110 mmHg lub >180 mmHg w ciągu godziny przed randomizacją lub SBP <120 mmHg u osób otrzymujących dożylnie leki inotropowe lub rozszerzające naczynia krwionośne. SBP <90 mmHg w dwóch kolejnych pomiarach w ciągu 30 minut przed randomizacją. (Osoby przyjmujące wyjściowe leki inotropowe IV lub leki rozszerzające naczynia krwionośne muszą otrzymywać stabilną dawkę przez 3 godziny przed randomizacją.)
• BNP <400 pg/ml lub NTapro-BNP <1200 pg/ml w dowolnym czasie od początkowej prezentacji do szpitala do czasu randomizacji.
• Użycie środka kontrastowego IV w ciągu 48 godzin przed infuzją badanego leku.
• Historia ośrodkowego lub obwodowego neurologicznego zaburzenia niedokrwiennego (udar itp.).
• Czynne zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia przerostowa zaporowa, wrodzona wada serca, kardiomiopatia restrykcyjna, zaciskające zapalenie osierdzia, ciężkie zwężenie zastawki aortalnej, nieskorygowana pierwotna wada zastawkowa lub istotna wada zastawkowa.
• Ostra zdekompensowana niewydolność serca związana z toksycznością endokrynologiczną (np. przełom tarczycowy), metaboliczną lub lekową.
• Podwyższenie prążka mięśnia sercowego kinazy kreatyniny (CK?MB) lub troponiny sercowej (troponiny I) w surowicy >2 razy powyżej górnej granicy normy w ciągu 6 godzin przed randomizacją.
• Czynne, trwające niedokrwienie mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego lub stosowanie leczenia trombolitycznego w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją lub jakiekolwiek nieprawidłowości w zapisie EKG w opinii badacza sugerujące aktywne zmiany niedokrwienne.
• Przezskórna interwencja wieńcowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, inna operacja kardiochirurgiczna lub poważna operacja niekardiochirurgiczna w ciągu 90 dni przed randomizacją.
• Jakikolwiek wstrząs kardiogenny (SBP <90 mmHg z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi hipoperfuzji narządowej) od pierwszego zgłoszenia do randomizacji.
• Jakiekolwiek znaczne zmniejszenie objętości lub poważny brak równowagi elektrolitowej.
• Zaburzenia nerek z klirensem kreatyniny <30 ml/min, obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego.
• Zastosowanie inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (PDE 5), takiego jak syldenafil, w ciągu 72 godzin przed randomizacją.
• Planowany zabieg rewaskularyzacji wieńcowej (przezskórna interwencja wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) w trakcie aktualnego przyjęcia do szpitala.
• Stosowanie lub przewidywana potrzeba inwazyjnego lub nieinwazyjnego mechanicznego wspomagania krążenia lub wentylacji.
• Niedokrwistość (hemoglobina <10 mg/dl lub hematokryt <30%).
• Zapalenie naczyń, czynne infekcyjne zapalenie wsierdzia lub podejrzenie zakażenia, w tym zapalenie płuc lub posocznica.
• Temperatura ciała ≥ 38ºC.
• Znacząca ostra lub przewlekła choroba układu oddechowego (np. ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub pierwotne nadciśnienie płucne z wyjściową dusznością, która może utrudniać interpretację oceny duszności lub pomiarów hemodynamicznych.
• Choroba śmiertelna inna niż CHF z oczekiwanym przeżyciem <180 dni.
• Wcześniejsza ekspozycja na ularytyd.
• Leczenie nezyrytydem w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją.
• Alergia na peptydy natriuretyczne.
• Udział w badaniu klinicznym leku lub badaniu urządzenia eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Aktualne nadużywanie narkotyków lub przewlekły alkoholizm (według uznania Badacza).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu w celu określenia stanu ciąży w ciągu 24 godzin przed randomizacją.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu, w tym historia wielokrotnych przyjęć związanych z nieprzestrzeganiem przepisanych leków.
• Dla pacjentów z jednoczesnym inwazyjnym monitorowaniem hemodynamicznym (tj. monitorowaniem cewnika w tętnicy płucnej): Wyjściowe PCWP ≤ 20 mmHg.