Az Ularitide vizsgálata akut dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy a tantárgyak felvételre jogosultak legyenek, meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

• 18 éves vagy idősebb férfiak és nők.
• Nem tervezett kórházi kezelés ADHF miatt.
• A véletlenszerű besorolást a lehető leghamarabb meg kell valósítani a sürgősségi osztályon vagy a kórházban ADHF miatt, a felvételtől számított 24 órán belül.
• Légszomj nyugalomban, az alany értékelése szerint, legfeljebb 1 órával a randomizálás előtt. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy értelmezzék és jelentsék az önértékelésű dyspnoét.

• Az alábbi 2 kritérium közül legalább 1:

  1. Korábbi szívelégtelenség kórtörténete (pl. CHF vagy bal kamrai ejekciós frakció <40% miatti korábbi kórházi kezelés, a szűrés időpontjában transzthoracalis echokardiográfiával meghatározva, vagy korábban meghatározva és dokumentálva a beteg diagramján az alábbiak szerint):

     • Az elmúlt 6 hónapon belül instabil tüneteket mutató alanyoknál, ill
     • Az elmúlt 12 hónapban stabil tünetekkel rendelkező alanyoknál.
  2. Szívelégtelenség klinikai bizonyítékai (szűréskor), beleértve a kóros jugularis vénás nyomást (JVP) (pl. >8 cm-rel a kulcscsont felett, 45°-os szögben értékelve), zörgést vagy recsegést több mint harmadával az alap felett, vagy 2+ alsó végtagot ödéma.
• Az ADHF optimális háttérterápiájáról (a vizsgáló meghatározása szerint); az alanyoknak legalább 1 órán át oxigén-kiegészítést és legalább egy adag IV furoszemidet kell kapniuk legalább 40 mg-os dózisban úgy, hogy az utolsó bólust több mint 2 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kell beadni (vagy egy másik diuretikum hasonló dózisban, pl. 2 mg bumetanid vagy 20 mg torsemid, az utolsó bólus beadása több mint 4 órával a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt.
• Ha az alany intravénás opiátot kapott, az utolsó adagnak >3 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kellett lennie.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, mielőtt véletlenszerűen besorolnák őket a vizsgálatba. A reproduktív képességű nők és férfiak beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a teljes kezelési időszak alatt és az utolsó adag ularitid vagy placebo beadását követően 1 hónapig.
• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi előírásokkal összhangban).

Kizárási kritériumok:

Bármely alany alkalmatlan lesz ebbe a tanulmányba, ha az alábbi kritériumok valamelyike ​​teljesül:

• Légzési frekvencia <18 légzés percenként (60 másodperc alatt mérve).
• A szisztolés vérnyomás (SBP) <110 Hgmm vagy >180 Hgmm a randomizálás előtt egy órával, vagy SBP <120 Hgmm azoknál az alanyoknál, akik IV inotróp vagy értágító szereket kapnak. SBP <90 Hgmm két egymást követő mérésben 30 percen belül a randomizálás előtt. (A kiindulási IV inotrópokat vagy értágítókat szedő alanyoknak stabil dózisban kell lenniük 3 órával a randomizálás előtt.)
• BNP <400 pg/mL vagy NT?pro-BNP <1200 pg/ml a kezdeti kórházba szállítástól a randomizálásig bármikor.
• IV kontrasztanyag alkalmazása a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 48 órán belül.
• Központi vagy perifériás neurológiai ischaemiás rendellenesség (stroke stb.) anamnézisében.
• Aktív szívizomgyulladás, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia, veleszületett szívbetegség, restrikciós kardiomiopátia, konstrikciós szívburokgyulladás, súlyos aortaszűkület, korrigálatlan primer billentyűbetegség vagy jelentős obstruktív billentyűbetegség.
• Akut dekompenzált szívelégtelenség endokrin rendszerrel (pl. pajzsmirigy vihar), metabolikus vagy gyógyszerrel kapcsolatos toxicitással.
• A szérum kreatinin-kináz myocardialis sáv (CK?MB) vagy a szív troponin (Troponin I) emelkedése a normál felső határának több mint kétszerese a randomizálást megelőző 6 órán belül.
• Aktív, folyamatban lévő myocardialis ischaemia, akut miokardiális infarktus miatti kórházi kezelés, vagy trombolitikus terápia alkalmazása a randomizációt megelőző utolsó 30 napban, vagy a vizsgáló véleménye szerint aktív ischaemiás elváltozásra utaló EKG-eltérés.
• Perkután koszorúér-beavatkozás, szívkoszorúér bypass műtét, egyéb szívműtét vagy jelentős nem szívműtét a randomizációt megelőző 90 napon belül.
• Bármilyen kardiogén sokk (SBP <90 Hgmm szervi hipoperfúzió jeleivel vagy tüneteivel) a kezdeti megjelenéstől a randomizálásig.
• Bármilyen jelentős térfogatcsökkenés vagy súlyos elektrolit-egyensúlyzavar.
• Vesebetegség, amelynek kreatinin-clearance-e <30 ml/perc, a szűréskor a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
• 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE 5) gátló, például szildenafil alkalmazása a randomizálást megelőző 72 órán belül.
• Tervezett koszorúér revaszkularizációs eljárás (percutan coronaria intervenció vagy koszorúér bypass graft) a jelenlegi kórházi felvétel során.
• Invazív vagy nem invazív mechanikus keringési vagy lélegeztetési támogatás alkalmazása vagy várható igénye.
• Vérszegénység (hemoglobin <10 mg/dl vagy hematokrit <30%).
• Vasculitis, aktív fertőző endocarditis vagy feltételezett fertőzések, beleértve a tüdőgyulladást vagy szepszist.
• Testhőmérséklet ≥ 38ºC.
• Jelentős akut vagy krónikus légzési rendellenesség (pl. súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség) vagy primer pulmonális hipertónia kiindulási nehézlégzéssel, amely megzavarhatja a nehézlégzés vagy a hemodinamikai mérések értelmezését.
• A CHF-től eltérő terminális betegség, a várható túlélés <180 nap.
• Korábbi ularitid expozíció.
• Nesiritid kezelés a randomizációt megelőző utolsó 30 napban.
• Allergia a natriuretikus peptidekre.
• Részvétel klinikai gyógyszer- vagy vizsgálóeszköz-vizsgálatban a randomizálást megelőző 30 napon belül.
• Jelenlegi kábítószerrel való visszaélés vagy krónikus alkoholizmus (a nyomozó döntése szerint).
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknél a véletlen besorolást megelőző 24 órán belül vizeletben terhességi tesztet végeznek a terhesség állapotának meghatározására.
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre, ideértve a felírt gyógyszeres kezelés be nem tartásával kapcsolatos ismételt felvételi kórtörténetet is.
• Egyidejűleg invazív hemodinamikai monitorozáson (pl. pulmonalis artériás katéteres monitorozáson) részesülő alanyok esetében: Kiindulási PCWP ≤ 20 Hgmm.