Ularitide-tutkimus potilaiden hoidossa, joilla on akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, heidän on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• Suunnittelematon sairaalahoito ADHF:n vuoksi.
• Satunnaistamisen tulisi tapahtua mahdollisimman pian päivystykseen tai sairaalaan saapumisesta ADHF:n vuoksi 24 tunnin kuluessa vastaanotosta.
• Hengenahdistus levossa henkilön arvioimana enintään 1 tunti ennen satunnaistamista. Koehenkilöillä on oltava kyky tulkita ja raportoida itsearvioinnista hengenahdistus.

• Vähintään yksi seuraavista kahdesta kriteeristä:

  1. Aiempi CHF:n sairaushistoria (esim. aiempi sairaalahoito CHF:n tai vasemman kammion ejektiofraktion vuoksi <40 % määritettynä transthorakaalisella kaikukardiografialla seulonnan aikana tai aiemmin määritettynä ja dokumentoituna potilaan kaavioon seuraavasti:

     • Viimeisen 6 kuukauden aikana koehenkilöillä, joilla on epävakaita oireita tai
     • Viimeisten 12 kuukauden aikana koehenkilöillä, joilla on vakaat oireet.
  2. Kliiniset todisteet (seulonnassa) sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien epänormaali kaulalaskimopaine (JVP) (esim. > 8 cm solisluun yläpuolella, arvioituna 45° kulmassa), kohinat tai rätinät yli kolmanneksen tyvestä tai 2+ alaraaja turvotus.
• ADHF:n optimaalinen taustahoito (tutkijan määrittämänä); koehenkilöiden on oltava saaneet vähintään 1 tunti happilisää ja vähintään yksi IV furosemidiannos vähintään 40 mg:n annoksella, ja viimeinen bolus annetaan > 2 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista (tai toinen diureetti vastaavalla annoksella, esim. 2 mg bumetanidia tai 20 mg torsemidia, ja viimeinen bolus annetaan > 4 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Jos koehenkilö sai IV opiaatin, viimeisen annoksen on täytynyt olla > 3 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen kuin heidät satunnaistetaan tutkimukseen. Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja kuukauden ajan viimeisen ularitidi- tai lumelääkkeen annoksen saamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).

Poissulkemiskriteerit:

Mikään aihe ei kelpaa tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• Hengitystiheys <18 hengitystä minuutissa (mitattu 60 sekunnin aikana).
• Systolinen verenpaine (SBP) <110 mmHg tai >180 mmHg tunnin sisällä ennen satunnaistamista tai SBP <120 mmHg potilailla, jotka saavat IV inotrooppisia lääkkeitä tai verisuonia laajentavia lääkkeitä. SBP <90 mmHg kahdessa peräkkäisessä mittauksessa 30 minuutin sisällä ennen satunnaistamista. (Kohteilla, jotka saavat lähtötilanteen IV inotrooppisia tai vasodilataattoreita, on oltava vakaa annos ³3 tuntia ennen satunnaistamista.)
• BNP <400 pg/ml tai NTapro-BNP <1200 pg/ml milloin tahansa ensimmäisestä sairaalaan toimituksesta satunnaistamisen ajankohtaan saakka.
• IV-varjoaineen käyttö 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota.
• Aiempi keskus- tai perifeerinen neurologinen iskeeminen häiriö (aivohalvaus jne.).
• Aktiivinen sydänlihastulehdus, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia, synnynnäinen sydänsairaus, restriktiivinen kardiomyopatia, supistava perikardiitti, vaikea aorttastenoosi, korjaamaton primaarinen läppäsairaus tai merkittävä obstruktiivinen läppäsairaus.
• Akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, joka liittyy endokriiniseen (esim. kilpirauhasen myrskyyn), metaboliseen tai lääkkeisiin liittyvään toksisuuteen.
• Seerumin kreatiniini-kinaasin sydänlihaksen vyöhykkeen (CK?MB) tai sydämen troponiinin (Troponiini I) nousu > 2 kertaa normaalin yläraja 6 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
• Aktiivinen, meneillään oleva sydänlihasiskemia, sairaalahoito akuutin sydäninfarktin vuoksi tai trombolyyttisen hoidon antaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, tai kaikki EKG-poikkeamat, jotka viittaavat tutkijan mielestä aktiivisiin iskeemisiin muutoksiin.
• Perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus, muu sydänleikkaus tai suuri ei-sydänleikkaus 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Mikä tahansa kardiogeeninen sokki (SBP < 90 mmHg, jossa on elinten hypoperfuusion merkkejä tai oireita) ensimmäisestä esiintymisestä satunnaistukseen.
• Mikä tahansa merkittävä tilavuuden väheneminen tai vakava elektrolyyttiepätasapaino.
• Munuaissairaus, jonka kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä seulonnassa.
• Fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE 5) estäjän, kuten sildenafiilin, käyttö 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
• Suunniteltu sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus) nykyisen sairaalahoidon aikana.
• Invasiivisen tai noninvasiivisen mekaanisen verenkierto- tai hengitystuen käyttö tai odotettu tarve.
• Anemia (hemoglobiini <10 mg/dl tai hematokriitti <30%).
• Vaskuliitti, aktiivinen tarttuva endokardiitti tai epäillyt infektiot, mukaan lukien keuhkokuume tai sepsis.
• Kehon lämpötila ≥ 38 ºC.
• Merkittävä akuutti tai krooninen hengityssairaus (esim. vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai primaarinen keuhkoverenpainetauti, johon liittyy lähtötilanteen hengenahdistus, joka voi häiritä kykyä tulkita hengenahdistusarvioita tai hemodynaamisia mittauksia.
• Muu terminaalinen sairaus kuin CHF ja odotettu eloonjäämisaika < 180 päivää.
• Aiempi altistuminen ularitidille.
• Nesiritidihoito viimeisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• Allergia natriureettisille peptideille.
• Osallistuminen kliiniseen lääketutkimukseen tai tutkimuslaitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Nykyinen huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholismi (tutkijan päätöksestä).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti raskauden tilan määrittämiseksi 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien toistuva vastaanottohistoria, joka liittyy määrätyn lääkityksen noudattamatta jättämiseen.
• Potilaat, joilla on samanaikainen invasiivinen hemodynaamisen seuranta (eli keuhkovaltimon katetrimonitorointi): Lähtötilan PCWP ≤ 20 mmHg.