Eine Studie über Ularitid bei der Behandlung von Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in Frage zu kommen, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männer und Frauen, die 18 Jahre oder älter sind.
• Ungeplanter Krankenhausaufenthalt wegen ADHF.
• Die Randomisierung sollte so bald wie möglich nach der Vorstellung in der Notaufnahme oder im Krankenhaus für ADHF bis zu 24 Stunden nach der Aufnahme erfolgen.
• Dyspnoe in Ruhe, wie vom Probanden nicht mehr als 1 Stunde vor der Randomisierung beurteilt. Die Probanden müssen in der Lage sein, selbst eingeschätzte Dyspnoe zu interpretieren und zu melden.

• Mindestens 1 der folgenden 2 Kriterien:

  1. Frühere Krankengeschichte von CHF (z. B. vorheriger Krankenhausaufenthalt wegen CHF oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %, wie durch transthorakale Echokardiographie zum Zeitpunkt des Screenings bestimmt oder zuvor bestimmt und in der Krankenakte des Patienten wie folgt dokumentiert):

     • Innerhalb der letzten 6 Monate bei Patienten mit instabilen Symptomen oder
     • Innerhalb der letzten 12 Monate bei Patienten mit stabilen Symptomen.
  2. Klinische Anzeichen (beim Screening) einer Herzinsuffizienz, einschließlich abnormaler Jugularvenendruck (JVP) (z. B. > 8 cm über dem Schlüsselbein, beurteilt in einem Winkel von 45 °), Rasseln oder Knistern mehr als ein Drittel über den Basen oder 2+ untere Extremitäten Ödem.
• Zur optimalen Hintergrundtherapie für ADHF (wie vom Prüfarzt festgelegt); Die Probanden müssen mindestens 1 Stunde lang eine Sauerstoffergänzung und mindestens eine Dosis IV-Furosemid in einer Mindestdosis von 40 mg erhalten haben, wobei der letzte Bolus > 2 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments abgegeben wurde (oder ein anderes Diuretikum in einer vergleichbaren Dosis, zB 2 mg Bumetanid oder 20 mg Torsemid, wobei der letzte Bolus > 4 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht wird.
• Wenn der Proband intravenös Opiat erhalten hat, muss die letzte Dosis > 3 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments gewesen sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie in die Studie randomisiert werden. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der gesamten Behandlungsdauer und für einen Monat nach Erhalt der letzten Dosis von Ularitid oder Placebo eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Probanden) bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

Jeder Proband ist für diese Studie nicht geeignet, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Atemfrequenz < 18 Atemzüge pro Minute (gemessen während 60 Sekunden).
• Ein systolischer Blutdruck (SBP) < 110 mmHg oder > 180 mmHg innerhalb einer Stunde vor der Randomisierung oder SBP < 120 mmHg bei Patienten, die IV-Inotropika oder Vasodilatatoren erhalten. Ein SBP < 90 mmHg bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen innerhalb von 30 Minuten vor der Randomisierung. (Patienten, die zu Studienbeginn IV-Inotropika oder Vasodilatatoren erhalten, müssen vor der Randomisierung ³3 Stunden lang eine stabile Dosis erhalten.)
• BNP < 400 pg/ml oder NT?pro-BNP < 1200 pg/ml jederzeit von der Erstvorstellung im Krankenhaus bis zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Verwendung von intravenösem Kontrastmittel innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer zentralen oder peripheren neurologischen ischämischen Störung (Schlaganfall usw.).
• Aktive Myokarditis, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie, angeborene Herzfehler, restriktive Kardiomyopathie, konstriktive Perikarditis, schwere Aortenstenose, unkorrigierte primäre Klappenerkrankung oder signifikante obstruktive Klappenerkrankung.
• Akute dekompensierte Herzinsuffizienz in Verbindung mit endokriner (z. B. Schilddrüsensturm), metabolischer oder arzneimittelbedingter Toxizität.
• Erhöhung der Serum-Kreatinin-Kinase-Myokardbande (CK-MB) oder des kardialen Troponins (Troponin I) um mehr als das Zweifache der oberen Normgrenze innerhalb von 6 Stunden vor der Randomisierung.
• Aktive, anhaltende Myokardischämie, Krankenhausaufenthalt wegen akutem Myokardinfarkt oder Verabreichung einer thrombolytischen Therapie in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung oder jegliche EKG-Anomalien nach Meinung des Prüfarztes, die auf aktive ischämische Veränderungen hindeuten.
• Perkutane Koronarintervention, Koronararterien-Bypass-Operation, andere Herzoperationen oder größere nicht-kardiale Operationen innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung.
• Jeder kardiogene Schock (SBP <90 mmHg mit Anzeichen oder Symptomen einer Organhypoperfusion) von der Erstvorstellung bis zur Randomisierung.
• Jeglicher signifikanter Volumenmangel oder schweres Elektrolytungleichgewicht.
• Nierenerkrankung mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung beim Screening.
• Verwendung eines Phosphodiesterase Typ 5 (PDE 5)-Hemmers wie Sildenafil innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung.
• Geplante koronare Revaskularisation (perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Operation) während des aktuellen Krankenhausaufenthalts.
• Verwendung oder voraussichtlicher Bedarf an invasiver oder nicht-invasiver mechanischer Kreislauf- oder Beatmungsunterstützung.
• Anämie (Hämoglobin < 10 mg/dl oder Hämatokrit < 30 %).
• Vaskulitis, aktive infektiöse Endokarditis oder vermutete Infektionen einschließlich Pneumonie oder Sepsis.
• Körpertemperatur ≥ 38º C.
• Signifikante akute oder chronische Atemwegserkrankung (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder primäre pulmonale Hypertonie mit Dyspnoe zu Studienbeginn, die die Fähigkeit zur Interpretation von Dyspnoe-Bewertungen oder hämodynamischen Messungen beeinträchtigen kann.
• Unheilbare Krankheit außer CHF mit erwartetem Überleben < 180 Tage.
• Frühere Exposition gegenüber Ularitid.
• Nesiritid-Behandlung in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Allergie gegen natriuretische Peptide.
• Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie oder einer Prüfproduktstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Aktueller Drogenmissbrauch oder chronischer Alkoholismus (nach Feststellung des Ermittlers).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt, um den Schwangerschaftsstatus zu bestimmen.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht, einschließlich einer Vorgeschichte wiederholter Aufnahme im Zusammenhang mit der Nichteinhaltung der verschriebenen Medikation.
• Für Patienten mit gleichzeitiger invasiver hämodynamischer Überwachung (dh Überwachung des Pulmonalarterienkatheters): Baseline-PCWP ≤ 20 mmHg.