En undersøgelse af Ularitid i behandling af forsøgspersoner med akut dekompenseret hjertesvigt

Inklusionskriterier:

For at blive betragtet som berettiget til optagelse skal fagene opfylde alle følgende kriterier:

• Hanner og kvinder, der er 18 år eller ældre.
• Uplanlagt indlæggelse for ADHF.
• Randomisering bør ske hurtigst muligt fra fremlæggelse til akutmodtagelse eller hospital for ADHF op til 24 timer fra indlæggelse.
• Dyspnø i hvile som vurderet af forsøgspersonen ikke mere end 1 time før randomisering. Forsøgspersoner skal have evnen til at tolke og rapportere selvvurderet dyspnø.

• Mindst 1 af følgende 2 kriterier:

  1. Tidligere sygehistorie med CHF (f.eks. tidligere hospitalsindlæggelse for CHF eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %, bestemt ved transthorax ekkokardiografi på screeningstidspunktet eller tidligere bestemt og dokumenteret i patientens diagram som følger):

     • Inden for de foregående 6 måneder hos forsøgspersoner med ustabile symptomer, eller
     • Inden for de foregående 12 måneder hos personer med stabile symptomer.
  2. Klinisk evidens (ved screening) af hjertesvigt, herunder unormalt jugular venøst ​​tryk (JVP) (f.eks. >8 cm over kravebenet, vurderet ved 45° vinkel), rasler eller krakeleringer mere end en tredjedel over baser eller 2+ underekstremitet ødem.
• Om optimal baggrundsterapi for ADHF (som bestemt af investigator); forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 times ilttilskud og mindst én dosis IV furosemid ved en minimumsdosis på 40 mg med den sidste bolus afgivet >2 timer før administration af studielægemidlet påbegyndes (eller et andet diuretikum i en sammenlignelig dosis, fx 2 mg bumetanid eller 20 mg torsemid, hvor den sidste bolus afgives >4 timer før administration af studielægemidlet påbegyndes.
• Hvis forsøgspersonen fik IV-opiat, skal den sidste dosis have været >3 timer før administration af forsøgslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før de kan blive randomiseret i undersøgelsen. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale vil acceptere at anvende effektiv prævention under hele behandlingsperioden og i 1 måned efter at have modtaget den sidste dosis ularitide eller placebo.
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).

Ekskluderingskriterier:

Ethvert emne vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Åndedrætsfrekvens <18 vejrtrækninger pr. minut (målt i 60 sekunder).
• Et systolisk blodtryk (SBP) <110 mmHg eller >180 mmHg inden for en time før randomisering, eller SBP <120 mmHg for forsøgspersoner, der får IV inotropika eller vasodilatorer. Et SBP <90 mmHg i to på hinanden følgende målinger inden for 30 minutter før randomisering. (Forsøgspersoner på basislinje IV inotroper eller vasodilatorer skal have en stabil dosis i 33 timer før randomisering.)
• BNP <400 pg/mL eller NT?pro-BNP <1200 pg/mL når som helst fra den første præsentation til hospitalet til tidspunktet for randomisering.
• Brug af IV-kontrastmateriale inden for 48 timer før infusion af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med central eller perifer neurologisk iskæmisk lidelse (slagtilfælde osv.).
• Aktiv myocarditis, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, medfødt hjertesygdom, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, svær aortastenose, ukorrigeret primær klapsygdom eller signifikant obstruktiv klapsygdom.
• Akut dekompenseret hjertesvigt forbundet med endokrin (f.eks. skjoldbruskkirtelstorm), metabolisk eller lægemiddelrelateret toksicitet.
• Forhøjelse af serum-kreatinin-kinase-myokardiebånd (CK?MB) eller hjertetroponin (Troponin I) > 2 gange den øvre grænse for normal inden for 6 timer før randomisering.
• Aktiv, igangværende myokardieiskæmi, hospitalsindlæggelse for akut myokardieinfarkt eller administration af trombolytisk behandling inden for de sidste 30 dage før randomisering, eller enhver EKG-abnormalitet efter investigator, der tyder på aktive iskæmiske ændringer.
• Perkutan koronar intervention, koronar bypassoperation, anden hjertekirurgi eller større ikke-kardial operation inden for 90 dage før randomisering.
• Ethvert kardiogent shock (SBP <90 mmHg med tegn eller symptomer på organhyperfusion) fra den første præsentation til randomisering.
• Enhver betydelig volumenudtømning eller alvorlig elektrolyt-ubalance.
• Nyrelidelse med en kreatininclearance <30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved screening.
• Anvendelse af en phosphodiesterase type 5 (PDE 5) hæmmer såsom sildenafil inden for 72 timer før randomisering.
• Planlagt koronar revaskulariseringsprocedure (perkutan koronar intervention eller koronar bypasstransplantation) under den aktuelle hospitalsindlæggelse.
• Brug eller forventet behov for invasiv eller ikke-invasiv mekanisk kredsløbs- eller ventilatorstøtte.
• Anæmi (hæmoglobin <10 mg/dL eller en hæmatokrit <30%).
• Vaskulitis, aktiv infektiøs endocarditis eller mistænkte infektioner, herunder lungebetændelse eller sepsis.
• Kropstemperatur ≥ 38º C.
• Betydelig akut eller kronisk respiratorisk lidelse (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom) eller primær pulmonal hypertension med dyspnø ved baseline, der kan interferere med evnen til at fortolke dyspnøvurderinger eller hæmodynamiske målinger.
• Andre terminale sygdomme end CHF med forventet overlevelse <180 dage.
• Tidligere eksponering for ularitide.
• Nesiritide-behandling inden for de sidste 30 dage før randomisering.
• Allergi over for natriuretiske peptider.
• Deltagelse i et klinisk lægemiddelforsøg eller forsøg med udstyr inden for 30 dage før randomisering.
• Aktuelt stofmisbrug eller kronisk alkoholisme (efter efterforskerens beslutning).
• Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder vil have en uringraviditetstest for at bestemme graviditetsstatus inden for 24 timer før randomisering.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse, herunder en historie med gentagen indlæggelse i forbindelse med manglende overholdelse af ordineret medicin.
• For forsøgspersoner med samtidig invasiv hæmodynamisk monitorering (dvs. monitorering af pulmonal arteriekateter): Baseline PCWP ≤ 20 mmHg.