Un estudio de ularitide en el tratamiento de sujetos con insuficiencia cardíaca aguda descompensada

Criterios de inclusión:

Para ser considerados elegibles para la inclusión, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Hospitalización no planificada por ICAD.
• La aleatorización debe ocurrir lo antes posible desde la presentación al departamento de emergencias o al hospital para ADHF hasta 24 horas después de la admisión.
• Disnea en reposo evaluada por el sujeto no más de 1 hora antes de la aleatorización. Los sujetos deben tener la capacidad de interpretar e informar disnea autoevaluada.

• Al menos 1 de los siguientes 2 criterios:

  1. Antecedentes médicos previos de ICC (p. ej., hospitalización previa por ICC o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %, determinada por ecocardiografía transtorácica en el momento de la selección o previamente determinada y documentada en el expediente del paciente de la siguiente manera):

     • Dentro de los 6 meses anteriores en sujetos con síntomas inestables, o
     • Dentro de los 12 meses anteriores en sujetos con síntomas estables.
  2. Evidencia clínica (en el cribado) de insuficiencia cardíaca, incluida la presión venosa yugular (JVP) anormal (p. ej., >8 cm por encima de la clavícula, evaluada en un ángulo de 45°), estertores o crepitantes de más de un tercio por encima de las bases, o 2+ en las extremidades inferiores edema.
• En terapia de fondo óptima para ADHF (según lo determine el investigador); se requiere que los sujetos hayan recibido, como mínimo, al menos 1 hora de suplemento de oxígeno y al menos una dosis de furosemida IV a una dosis mínima de 40 mg con el último bolo administrado >2 horas antes de que se inicie la administración del fármaco del estudio (o otro diurético a una dosis comparable, por ejemplo, 2 mg de bumetanida o 20 mg de torsemida, y el último bolo se administra > 4 horas antes de que se inicie la administración del fármaco del estudio.
• Si el sujeto recibió opiáceos por vía intravenosa, la última dosis debe haber sido > 3 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ser aleatorizadas en el estudio. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva aceptarán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento y durante 1 mes después de recibir la última dosis de ularitide o placebo.
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).

Criterio de exclusión:

Cualquier sujeto no será elegible para este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Frecuencia respiratoria <18 respiraciones por minuto (medida durante 60 segundos).
• Una presión arterial sistólica (SBP) <110 mmHg o >180 mmHg dentro de una hora antes de la aleatorización, o SBP <120 mmHg para sujetos que reciben inotrópicos o vasodilatadores IV. Una PAS <90 mmHg en dos mediciones sucesivas dentro de los 30 minutos anteriores a la aleatorización. (Los sujetos que reciben inotrópicos o vasodilatadores IV iniciales deben tener una dosis estable durante ³3 horas antes de la aleatorización).
• BNP <400 pg/mL o NT?pro-BNP <1200 pg/mL en cualquier momento desde la presentación inicial en el hospital hasta el momento de la aleatorización.
• Uso de material de contraste intravenoso dentro de las 48 horas anteriores a la infusión del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trastorno isquémico neurológico central o periférico (ictus, etc.).
• Miocarditis activa, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, cardiopatía congénita, miocardiopatía restrictiva, pericarditis constrictiva, estenosis aórtica grave, valvulopatía primaria no corregida o valvulopatía obstructiva significativa.
• Insuficiencia cardíaca aguda descompensada asociada con toxicidad endocrina (p. ej., tormenta tiroidea), metabólica o relacionada con fármacos.
• Elevación de la banda miocárdica de creatinina-quinasa sérica (CK-MB) o troponina cardíaca (Troponina I) > 2 veces el límite superior de lo normal dentro de las 6 horas previas a la aleatorización.
• Isquemia miocárdica activa y en curso, hospitalización por infarto agudo de miocardio o administración de terapia trombolítica en los últimos 30 días antes de la aleatorización, o cualquier anomalía en el ECG que, a juicio del investigador, sugiera cambios isquémicos activos.
• Intervención coronaria percutánea, cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria, otra cirugía cardíaca o cirugía mayor no cardíaca dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización.
• Cualquier shock cardiogénico (PAS <90 mmHg con signos o síntomas de hipoperfusión de órganos) desde la presentación inicial hasta la aleatorización.
• Cualquier agotamiento de volumen significativo o desequilibrio electrolítico severo.
• Trastorno renal con un aclaramiento de creatinina <30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault en la selección.
• Uso de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE 5) como sildenafil dentro de las 72 horas previas a la aleatorización.
• Procedimiento de revascularización coronaria planificado (intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria) durante el ingreso hospitalario actual.
• Uso o necesidad anticipada de soporte ventilatorio o circulatorio mecánico invasivo o no invasivo.
• Anemia (hemoglobina <10 mg/dL o hematocrito <30%).
• Vasculitis, endocarditis infecciosa activa o sospecha de infecciones, incluidas neumonía o sepsis.
• Temperatura corporal ≥ 38º C.
• Trastorno respiratorio agudo o crónico significativo (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave) o hipertensión pulmonar primaria con disnea inicial que puede interferir con la capacidad de interpretar las evaluaciones de disnea o las mediciones hemodinámicas.
• Enfermedad terminal distinta de CHF con supervivencia esperada <180 días.
• Exposición previa a ularitide.
• Tratamiento con nesiritida en los últimos 30 días antes de la aleatorización.
• Alergia a los péptidos natriuréticos.
• Participación en un ensayo clínico de medicamentos o ensayo de dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Abuso actual de drogas o alcoholismo crónico (según la determinación del investigador).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina para determinar el estado del embarazo dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio, incluido un historial de ingresos repetidos relacionados con la falta de adherencia a la medicación prescrita.
• Para sujetos con monitorización hemodinámica invasiva concomitante (es decir, monitorización con catéter en la arteria pulmonar): PCWP inicial ≤ 20 mmHg.