Uno studio di Ularitide nel trattamento di soggetti con scompenso cardiaco acuto scompensato

Criterio di inclusione:

Per essere considerati idonei all'inclusione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni.
• Ricovero non programmato per ADHF.
• La randomizzazione dovrebbe avvenire il prima possibile dalla presentazione al pronto soccorso o all'ospedale per ADHF fino a 24 ore dal ricovero.
• Dispnea a riposo valutata dal soggetto non più di 1 ora prima della randomizzazione. I soggetti devono avere la capacità di interpretare e riportare la dispnea autovalutata.

• Almeno 1 dei seguenti 2 criteri:

  1. Storia medica precedente di CHF (p. es., precedente ricovero per CHF o frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, come determinato dall'ecocardiografia transtoracica al momento dello screening o precedentemente determinato e documentato nella cartella clinica del paziente come segue):

     • Nei 6 mesi precedenti in soggetti con sintomi instabili, o
     • Nei 12 mesi precedenti in soggetti con sintomi stabili.
  2. Evidenza clinica (allo screening) di insufficienza cardiaca, inclusa una pressione venosa giugulare anormale (JVP) (p. es., >8 cm sopra la clavicola, valutata ad un angolo di 45°), rantoli o crepitii più di un terzo sopra le basi, o 2+ estremità inferiori edema.
• Sulla terapia di base ottimale per ADHF (come determinato dallo sperimentatore); i soggetti devono aver ricevuto, come minimo, almeno 1 ora di integrazione di ossigeno e almeno una dose di furosemide EV a una dose minima di 40 mg con l'ultimo bolo somministrato >2 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (o un altro diuretico a una dose comparabile; ad esempio, 2 mg di bumetanide o 20 mg di torsemide, con l'ultimo bolo somministrato >4 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Se il soggetto ha ricevuto oppiacei per via endovenosa, l'ultima dose deve essere stata > 3 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di essere randomizzate nello studio. Donne e uomini con potenziale riproduttivo accetteranno di utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di trattamento e per 1 mese dopo aver ricevuto l'ultima dose di ularitide o placebo.
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).

Criteri di esclusione:

Qualsiasi soggetto non sarà idoneo per questo studio se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

• Frequenza respiratoria <18 respiri al minuto (misurata durante 60 secondi).
• Una pressione arteriosa sistolica (SBP) <110 mmHg o >180 mmHg entro un'ora prima della randomizzazione, o SBP <120 mmHg per i soggetti che ricevono inotropi o vasodilatatori EV. A SBP <90 mmHg in due misurazioni successive entro 30 minuti prima della randomizzazione. (I soggetti che assumono inotropi o vasodilatatori IV al basale devono assumere una dose stabile per ³3 ore prima della randomizzazione.)
• BNP <400 pg/mL o NT?pro-BNP <1200 pg/mL in qualsiasi momento dalla presentazione iniziale in ospedale al momento della randomizzazione.
• Uso di materiale di contrasto endovenoso entro 48 ore prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di disturbo ischemico neurologico centrale o periferico (ictus, ecc.).
• Miocardite attiva, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, cardiopatia congenita, cardiomiopatia restrittiva, pericardite costrittiva, stenosi aortica grave, malattia valvolare primaria non corretta o malattia valvolare ostruttiva significativa.
• Insufficienza cardiaca scompensata acuta associata a tossicità endocrina (p. es., tempesta tiroidea), metabolica o correlata a farmaci.
• Aumento della banda miocardica della creatinina?chinasi sierica (CK?MB) o della troponina cardiaca (troponina I) >2 volte il limite superiore della norma entro 6 ore prima della randomizzazione.
• - Ischemia miocardica attiva, in corso, ricovero per infarto miocardico acuto o somministrazione di terapia trombolitica negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione, o qualsiasi anomalia dell'ECG a giudizio dello sperimentatore, indicativa di alterazioni ischemiche attive.
• Intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, altra chirurgia cardiaca o chirurgia maggiore non cardiaca entro 90 giorni prima della randomizzazione.
• Qualsiasi shock cardiogeno (SBP <90 mmHg con segni o sintomi di ipoperfusione d'organo) dalla presentazione iniziale alla randomizzazione.
• Qualsiasi deplezione di volume significativa o grave squilibrio elettrolitico.
• Disturbo renale con clearance della creatinina <30 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault allo screening.
• Uso di un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE 5) come il sildenafil entro 72 ore prima della randomizzazione.
• Procedura di rivascolarizzazione coronarica pianificata (intervento coronarico percutaneo o innesto di bypass coronarico) durante l'attuale ricovero ospedaliero.
• Uso o necessità anticipata di supporto circolatorio o ventilatorio meccanico invasivo o non invasivo.
• Anemia (emoglobina <10 mg/dL o ematocrito <30%).
• Vasculite, endocardite infettiva attiva o sospette infezioni tra cui polmonite o sepsi.
• Temperatura corporea ≥ 38º C.
• Disturbo respiratorio acuto o cronico significativo (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva grave) o ipertensione polmonare primaria con dispnea al basale che può interferire con la capacità di interpretare le valutazioni della dispnea o le misurazioni emodinamiche.
• Malattia terminale diversa da CHF con sopravvivenza attesa <180 giorni.
• Precedente esposizione a ularitide.
• Trattamento con nesiritide negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione.
• Allergia ai peptidi natriuretici.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica su un farmaco o a una sperimentazione su un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Attuale abuso di droghe o alcolismo cronico (a discrezione dell'investigatore).
• Donne in gravidanza o che allattano. Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine per determinare lo stato di gravidanza entro 24 ore prima della randomizzazione.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio, inclusa una storia di ricovero ripetuto correlato alla mancata aderenza al farmaco prescritto.
• Per i soggetti con concomitante monitoraggio emodinamico invasivo (ossia, monitoraggio del catetere dell'arteria polmonare): PCWP al basale ≤ 20 mmHg.