Fluorescensbronkoskopi og molekylær karakterisering av unormale bronkiale lesjoner: nye tilnærminger for tidlig påvisning av lungekreft hos høyrisikopasienter

Til tross for intensiv forskningsinnsats finnes det fortsatt ingen enkle og effektive screeningsverktøy for å oppdage tidlig lungekreft. Flertallet av nydiagnostiserte pasienter har høyere stadium, ofte disseminert, ikke-resekterbar sykdom. En bedre forståelse av den naturlige biologien og molekylære abnormiteter i tidlige lungelesjoner kan hjelpe til med utviklingen av mer effektive screeningsverktøy. Denne studien vil undersøke effektiviteten av bronkoskopi med hvitt lys (WL) alene og i kombinasjon med Lung Imaging Fluorescence Endoscopy (LIFE) for påvisning av tidlige lungelesjoner hos pasienter med høy risiko for å utvikle lungekreft. LIFE er et FDA-godkjent tillegg til WL-bronkoskopi for screening av lungekreft, og denne studien vil gi en standardisert setting der en direkte sammenligning mellom en kombinasjon av WL og LIFE versus tradisjonell WL-bronkoskopi kan gjøres.

I tillegg vil studien legge til rette for innsamling av et unikt sett med biopsiprøver som vil bli brukt til å lære mer om den naturlige biologien og de molekylære endringene i tidlige lungelesjoner. Vi vil studere abnormiteter i p53 ved immunhistokjemi og ved molekylære analyser. p53-resultatene vil bli sammenlignet med histologisk karakter og med genomisk ustabilitet. Tiltak for genomisk ustabilitet vil være tap av kromosominformasjon og cellulær aneuploidi. Nylige fremskritt innen molekylær patologi, som utviklingen av Laser Capture Microdissection (LCM), har gjort molekylær profilering av disse ekstremt små lesjonene mulig. Informasjonen innhentet ved hjelp av disse teknikkene vil bli brukt for sammenligning med klinisk informasjon og eksponeringsinformasjon. Fremtidige planer inkluderer dyrking av bronkiale epitelceller for å studere genomisk ustabilitet i flertrinnsprosessen for kreftprogresjon. Det er vårt håp at bruken av disse nye teknologiene vil forbedre tidlig oppdagelse av menneskelig lungekreft og gi innsikt i den naturlige biologien og molekylære forandringene til tidlige lungelesjoner som kan utvikle seg mot åpenbare kreftformer.