Fluorescenční bronchoskopie a molekulární charakterizace abnormálních bronchiálních lézí: Nové přístupy pro včasnou detekci rakoviny plic u vysoce rizikových pacientů
Navzdory intenzivnímu výzkumnému úsilí stále neexistují jednoduché a účinné screeningové nástroje k odhalení časné rakoviny plic. Většina nově diagnostikovaných pacientů má vyšší stadium, často diseminované, neresekabilní onemocnění. Lepší pochopení přirozené biologie a molekulárních abnormalit v časných plicních lézích může pomoci při vývoji účinnějších screeningových nástrojů. Tato studie bude zkoumat účinnost bronchoskopie bílým světlem (WL) samotnou a v kombinaci s Lung Imaging Fluorescence Endoscopy (LIFE) pro detekci časných plicních lézí u pacientů s vysokým rizikem rozvoje rakoviny plic. LIFE je schválený FDA doplněk k WL bronchoskopii pro screening rakoviny plic a tato studie poskytne standardizované prostředí, ve kterém lze provést přímé srovnání mezi kombinací WL a LIFE oproti tradiční WL bronchoskopii.
Kromě toho studie připraví půdu pro odběr unikátního souboru bioptických vzorků, které budou použity k získání více informací o přirozené biologii a molekulárních změnách v časných plicních lézích. Abnormality v p53 budeme studovat imunohistochemicky a molekulárními analýzami. Výsledky p53 budou porovnány s histologickým stupněm a genomovou nestabilitou. Opatření pro genomovou nestabilitu bude ztráta chromozomální informace a buněčná aneuploidie. Nedávné pokroky v molekulární patologii, jako je vývoj laserové záchytné mikrodisekce (LCM), umožnily molekulární profilování těchto extrémně malých lézí. Informace získané těmito technikami budou použity pro srovnání s klinickými informacemi a informacemi o expozici. Budoucí plány zahrnují kultivaci bronchiálních epiteliálních buněk ke studiu genomové nestability ve vícestupňovém procesu progrese rakoviny. Doufáme, že aplikace těchto nových technologií zlepší včasnou detekci rakoviny plic u lidí a poskytne vhled do přirozené biologie a molekulárních změn časných plicních lézí, které mohou progredovat směrem k zjevným rakovinám.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Navzdory intenzivnímu výzkumnému úsilí stále neexistují jednoduché a účinné screeningové nástroje k odhalení časné rakoviny plic. Většina nově diagnostikovaných pacientů má vyšší stadium, často diseminované, neresekabilní onemocnění. Lepší pochopení přirozené biologie a molekulárních abnormalit v časných plicních lézích může pomoci při vývoji účinnějších screeningových nástrojů. Lung Imaging Fluorescence Endoscopy (LIFE) je schválena FDA jako doplněk k WL bronchoskopii pro screening rakoviny plic.
Pomocí jednotky LIFE tato studie připraví půdu pro odběr unikátního souboru bioptických vzorků, které budou použity k získání více informací o přirozené biologii a molekulárních změnách v časných plicních lézích. Abnormality v p53 budeme studovat imunohistochemicky a molekulárními analýzami. Výsledky p53 budou porovnány s histologickým stupněm a genomovou nestabilitou. Opatření pro genomovou nestabilitu bude ztráta chromozomální informace a buněčná aneuploidie. Nedávné pokroky v molekulární patologii, jako je vývoj laserové záchytné mikrodisekce (LCM), umožnily molekulární profilování těchto extrémně malých lézí. Informace získané těmito technikami budou použity pro srovnání s klinickými informacemi a informacemi o expozici. Budoucí plány zahrnují kultivaci bronchiálních epiteliálních buněk ke studiu genomové nestability ve vícestupňovém procesu progrese rakoviny. Doufáme, že aplikace těchto nových technologií zlepší včasnou detekci rakoviny plic u lidí a poskytne vhled do přirozené biologie a molekulárních změn časných plicních lézí, které mohou progredovat směrem k zjevným rakovinám.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Spojené státy, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Dříve resekované karcinomy plic stadia I, II a IIIa.
Předchozí karcinom hlavy a krku.
Bronchogenní karcinom u příbuzného I. stupně.
Současné nebo minulé kouření více než 15 let v balení.
Dříve léčen na Hodgkinovu chorobu.
Abnormální cytologie sputa s negativními rentgenovými snímky.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti se současným klinicky detekovatelným karcinomem plic.
Věk nižší než 35 let.
Těhotná nebo možná těhotná.
Pacienti s jakýmikoli kontraindikacemi k bronchoskopii.
Závažné základní zdravotní stavy, jako je nestabilní angina pectoris, nekompenzované městnavé srdeční selhání, těžká obstrukce dýchacích cest (FEV1) nižší než 0,8 l) nebo nekontrolovaná hypertenze.
Pacienti s poruchou krvácivosti nebo pacienti na antikoagulační léčbě.
Použití chemopreventivních léků (retinoidy) nebo fotosenzibilizačních látek (deriváty hematoporfyrinu) během 3 měsíců před počáteční bronchoskopií.
Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 6 měsíců před počáteční bronchoskopií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti se zvýšeným rizikem rakoviny plic
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetické abnormality
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců
|
histologické nebo genetické změny při následné bronchoskopii po 6 nebo 12 měsících
|
6 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jack Taylor, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Kern SE, Preisinger AC, Leppert M, Nakamura Y, White R, Smits AM, Bos JL. Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med. 1988 Sep 1;319(9):525-32. doi: 10.1056/NEJM198809013190901.
- Lam S, MacAulay C, Hung J, LeRiche J, Profio AE, Palcic B. Detection of dysplasia and carcinoma in situ with a lung imaging fluorescence endoscope device. J Thorac Cardiovasc Surg. 1993 Jun;105(6):1035-40.
- Gordenin DA, Resnick MA. Yeast ARMs (DNA at-risk motifs) can reveal sources of genome instability. Mutat Res. 1998 May 25;400(1-2):45-58. doi: 10.1016/s0027-5107(98)00047-5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .