Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FDG-PET-stratifisert R-DICEP og R-Beam/ASCT for diffust storcellet B-celle lymfom (PET-Chop)

17. januar 2019 oppdatert av: Douglas Stewart, AHS Cancer Control Alberta

FDG-PET-stratifisert R-DICEP og R-BEAM/ASCT for diffust storcellet B-celle lymfom

Hensikten med denne studien er å evaluere:

  1. om en avbildningstest kalt en PET-skanning (Positron-emisjonstomografi) utført etter to sykluser med standard kjemoterapi er i stand til å identifisere pasienter som har høy helbredelsesrate etter å ha fullført standard kjemoterapi alene; og
  2. om høydose kjemoterapi (HDCT) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) når de brukes i kombinasjon med et antistoff kalt Rituximab resulterer i høye helbredelsesrater for de pasientene som er spådd å klare seg dårlig med standard kjemoterapi ved PET-skanningen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE:

Selv om tillegg av Rituximab anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling til standard CHOP kjemoterapi (R-CHOP) resulterer i en 15-20 % økning i absolutt EFS-rate i forhold til CHOP alene for DLBCL-pasienter, er det sannsynlig at 40-50 % av pasientene med dårlig prognose DLBCL vil ikke bli kurert av R-CHOP. Høydose kjemoterapi (HDCT) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) har vist seg å redde en betydelig andel av pasientene med residiverende DLBCL. En meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet standarddose kjemoterapi (SDCT) alene med SDCT etterfulgt av HDCT/ASCT som initial behandling for dårlig prognose DLBCL viste en signifikant fordel for HDCT fremfor SDCT når det gjelder EFS og OS. En enkeltsenter prospektiv fase II-studie ble utført i Calgary for å vurdere gjennomførbarhet, toksisitet og effekt av to sykluser med HDCT etter bare én syklus med CHOP-induksjonsterapi for pasienter under 65 år som ble diagnostisert med aggressiv histologisk lymfom og 2-3 Risikofaktorer for aldersjustert internasjonal prognostisk indeks (AAIPI). Studien ble utført før utbredt bruk av Rituximab pluss CHOP (R-CHOP). Behandlingsprotokollen innebar én syklus med standard dose CHOP etterfulgt av én syklus med doseintensiv cyklofosfamid 5,25 g/m2, etoposid 1,05 g/m2, cisplatin 105 mg/m2 (DICEP), deretter innsamling av autolog blodstamcelle, etterfulgt av én syklus av høydose BCNU 300 mg/m2, etoposid 800 mg/m2, Ara-C 1600 mg/m2, melphalan 140 mg/m2 (BEAM) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og strålebehandling til tidligere bulk. Med en median oppfølging på 49 måneder, var 4 års hendelsesfri (EFS) og total overlevelse (OS) rater for de 55 pasientene som ble påløpt studien 72 % (95 % KI=60-84 %) og 79 % (95 % CI=69-90 %), henholdsvis.

De to store fremskrittene innen lymfombehandling som har skjedd siden utformingen av CHOP-DICEP-BEAM/ASCT fase II-studien er tillegget av Rituximab anti-CD20 monoklonalt antistoffterapi til kjemoterapi (som beskrevet ovenfor), og bruken av FDG- PET funksjonell bildediagnostikk/responsvurdering. Flere studier har rapportert den sterke korrelasjonen mellom tidlig responsvurdering ved bruk av FDG-PET med PFS og OS etter standard kjemoterapi for aggressiv NHL. I en av de største, best utformede studiene var PET-negativitet etter 2 sykluser med RCHOP assosiert med høyere 2-års estimater av EFS (82 % vs 43 % , p < 0,001) og OS (90 % mot 61 %, p = 0,006). Inkorporering av Rituximab og PET-veiledet HDCT/ASCT i vår intensive kjemoterapiprotokoll kan føre til ytterligere forbedringer i EFS samtidig som det reduserer det totale behovet for HDCT/ASCT ved å målrette de pasientene som er bestemt til å mislykkes med R-CHOP ved tidlig PET-basert responsvurdering.

STUDIEMÅL:

  1. For å bestemme om negativ FDG-PET-avbildning etter 2 sykluser med R-CHOP-kjemoterapi er i stand til å identifisere en gruppe pasienter med utmerket prognose (80 % 3-års EFS) etter standard 6 sykluser med R-CHOP-kjemoterapi alene.
  2. For å bestemme om en gruppe pasienter med positiv FDG-PET-avbildning etter 2 sykluser med R-CHOP-kjemoterapi er i stand til å oppnå utmerket resultat (80 % 3-års EFS) etter intensiv kjemoterapi med R-DICEP og R-BEAM/ASCT.
  3. For å bestemme om PET-veiledet R-DICEP og R-BEAM/ASCT er mulig og assosiert med akseptable toksisitetsrater i en multisenterstudie.

STUDERE DESIGN:

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Gi skriftlig informert samtykke
  2. Alder 18-65 år
  3. Histologisk diagnose av diffust stort B-celle lymfom inkludert:

    1. Diffus Stor B-celle
    2. Immunoblastisk B-celle
    3. Primær mediastinal diffus stor B-celle
    4. T-celle rik, diffus stor B-celle
    5. Anaplastisk stor B-celle
    6. Diffus stor B-celle med områder med follikulær lymfom i samme biopsi
  4. Ingen involvering av sentralnervesystemet av lymfom
  5. Ikke mer enn 1 tidligere syklus med R-CHOP kjemoterapi
  6. Minst 1 uønsket internasjonal prognostisk indeksfaktor ved diagnose:

    en. Alder > 60 år b. ECOG ytelsesstatus 2-4 c. Forhøyet serum-LDH-nivå d. Mer enn 1 ekstranodalt sted involvert av lymfom e. Trinn 3 eller 4

  7. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Hjerte: LVEF >45 %
    2. Pulmonal: FVC, FEV1 og DLCO >50 % predikert
    3. Nyre: kreatinin <120 µmol/L med mindre det er forårsaket av ureterisk obstruksjon fra lymfom
    4. Lever: ALT, AlkP, Bilirubin <3 x øvre normalgrense med mindre det er forårsaket av galleveisobstruksjon fra lymfom

      UTSLUTTELSESKRITERIER:

      1. Histologisk diagnose annet enn diffust stort B-cellet lymfom 2. Gravide eller ammende kvinner 3. Samtidig bruk av andre kreftbehandlinger 4. Annen alvorlig komorbid sykdom som ville kompromittere studiedeltakelsen. 5. Tidligere malignitet med mindre ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen (CIN) eller bryst, eller malignitet behandlet mer enn 5 år tidligere uten tegn på tilbakevendende sykdom siden første behandling.

      6. Mer enn 1 tidligere syklus med Rituximab, cyklofosfamid eller doksorubicin. 7. Tidligere HDCT/ASCT eller tidligere strålebehandling.

      STUDIEENDEPUNKTER

      Hoved:

      • 3 års EFS for pasienter som får 6 sykluser R-CHOP (PET-negativ respons) og for pasienter som får RCHOP x2 etterfulgt av R-DICEP og deretter R-BEAM/ASCT (PET-positiv respons)

      Sekundær:

      • Fullstendige og delvise svarfrekvenser

      • PET/CT-responsrater etter RCHOP x 2 sykluser

      • Total overlevelse

      • Sikkerhet (type, frekvens, alvorlighetsgrad og forhold mellom uønskede hendelser og studiebehandling)

      STUDIEVARIGHET: Tre år TOTAL PRØVESTØRRELSE: 70-80 pasienter

      DOSERINGSREGIMEN(ER):

  1. Induksjon: Standard R-CHOP kjemoterapi 21 dager x 2 sykluser

    R-CHOP x 2 sykluser q21days:

    Rituximab 375mg/ m2 IV dag 1 Cyklofosfamid 750mg/ m2 IV dag 1 Adriamycin 50mg/ m2 IV dag 1 Vinkristin 1,4mg/ m2 (maks 2mg) IV dag 1 Prednison 100mg po dager 1-5

  2. FDG-PET/CT-avbildning mellom dag 10-15 etter R-CHOP syklus #2.

Sykdomssteder vil bli skåret for intensitet basert på følgende skala:

  1. Fraværende
  2. Minimal (lav grad, men høyere enn i regionale lymfeknuter av tilsvarende størrelse eller omkringliggende interstitielt vev)
  3. Lav (lett synlig, men mindre enn leveren)
  4. Medium (sammenlignbar med lever)
  5. Høy (større enn leveren)

    Midlertidige skanninger etter terapi vil bli vurdert som negative (som viser en gunstig respons) hvis ikke mer enn ett sted viser en intensitetsscore på over 3.

    Behandlingsprotokollen vil bli diktert av resultatet av den midlertidige FDG-PET/CT-skanningen etter 2 sykluser med R-CHOP kjemoterapi som følger:

    1. Hvis FDG-PET skanner negativt: 4 nye sykluser R-CHOP (totalt 6 sykluser R-CHOP)
    2. Hvis FDG-PET skanningen er positiv: én syklus med R-DICEP, og administrer R-BEAM og autolog blodstamcelletransplantasjon innen 5-8 uker som beskrevet nedenfor:

      3) KUN for PET-positive pasienter:

    R-DICEP KJEMOTERAPI (begynn 3-5 uker etter dag 1 CHOP #2).

    ½NS+20meq KCL/L IV ved 150 ml/t start kl. 19.00 dag 1 og reduser deretter til 75 ml/t kl. 08.00 dag 2, fortsett til dag 5 Rituximab 375 mg/m2 IV dag 1 og 8 (dag 1 på en onsdag) Cyklofosfamid 1,75 g/m2 d2,3,4 i 500ml D5W over 2 timer Etoposid 350 mg/m2 d2,3,4 i 1 L over 2 timer daglig Cisplatin 35 mg/m2 d2,3,4 i 500ml N/S +25g mannitol over 2 timer Mesna 1,75g/m2 d2,3,4 ved kontinuerlig infusjon over 24 timer G-CSF 300 (<70 kg), 480 (70-100 kg), eller 600 mcg/d (>100 kg) SC fra dag 15 til aferese fullført

    AUTOLOG BLODSTAMCELLESAMLING:

    Aferese ca. dag 20-22 av R-DICEP, etter ANC>5 x 109/L, blodplater økende >50 x109/L, og CD34-tall i perifert blod >20 x106/L (hvis måling tilgjengelig). Aferese skal fortsette i henhold til standarder satt ved hvert studiesenter inntil minst 3x106CD34+ celler/kg er samlet inn (>5x106 CD34+ celler/kg foretrukket).

    R-BEAM + autolog stamcelletransplantasjon (5-8 uker etter d1 R-DICEP)

    Dag - 6 Rituximab 375mg/m2 IV BCNU 300mg/m2 IV Dag -5 til -2 Etoposid 100mg/m2 IV q12h x 8 doser Ara-C 200mg/m2 IV q12h x 8 doser Dag -1 Melphalan 120mg 0mg/Stem. Celleinfusjon Dag 14 Rituximab 375mg/m2 IV

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, t4c 2h5
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatchewan Cancer Agency

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-65 år
  • Diagnose av diffust stort B-celle lymfom
  • Uønsket prognose = stadium 3 eller 4 og forhøyet LDH
  • Ikke mer enn én tidligere syklus med R-CHOP kjemoterapi
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon
  • Ingen involvering av sentralnervesystemet av lymfom

Ekskluderingskriterier:

  • Histologisk diagnose annet enn diffust stort B-cellet lymfom
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Bruk av andre kreftbehandlinger
  • Annen alvorlig sykdom som ville kompromittere studiedeltakelsen
  • Tidligere malignitet
  • Tidligere stamcelletransplantasjon eller strålebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A

Standard R-CHOP kjemoterapi hver 21. dag X 2 sykluser etterfulgt av PET/CT-skanning. Hvis skanningen er bestemt negativ for sykdomsintensitet, mottar pasienten ytterligere 4 sykluser R-CHOP (totalt 6 sykluser R-CHOP)

Tilordnede intervensjoner: Medikament: R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Etoposid, Cisplatin, Mesna, G-CSF 6 - 21 DAY Cycles of R-CHOP

6 - 21 DAGERs sykluser av R-CHOP
Aktiv komparator: Arm B

Standard R-CHOP kjemoterapi hver 21. dag X 2 sykluser etterfulgt av PET/CT-skanning. Hvis skanningen er bestemt positiv for sykdomsintensitet, mottar pasienten én syklus eller R-DICEP/R-BEAM autolog blodstamcelletransplantasjon.

Tildelte intervensjoner: Prosedyre/kirurgi: Autolog blodstammetransplantasjon 2 SYKLER AV R-CHOP + R-DICEP/R-BEAM EFTERFØLGT AV AUTOLOG BLODSTAMCELLE-TRANSPLANTASJON

2 SYKLER MED R-CHOP + R-DICEP/R-BEAM FØLGT AV AUTOLOG BLODSTAMCELLE-TRANSPLANTASJON

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Douglas Stewart, M.D., AHS Cancer Control Alberta

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

19. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske studier på R-CHOPP

3
Abonnere