- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00530179
FDG-PET-stratifisert R-DICEP og R-Beam/ASCT for diffust storcellet B-celle lymfom (PET-Chop)
FDG-PET-stratifisert R-DICEP og R-BEAM/ASCT for diffust storcellet B-celle lymfom
Hensikten med denne studien er å evaluere:
- om en avbildningstest kalt en PET-skanning (Positron-emisjonstomografi) utført etter to sykluser med standard kjemoterapi er i stand til å identifisere pasienter som har høy helbredelsesrate etter å ha fullført standard kjemoterapi alene; og
- om høydose kjemoterapi (HDCT) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) når de brukes i kombinasjon med et antistoff kalt Rituximab resulterer i høye helbredelsesrater for de pasientene som er spådd å klare seg dårlig med standard kjemoterapi ved PET-skanningen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE:
Selv om tillegg av Rituximab anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling til standard CHOP kjemoterapi (R-CHOP) resulterer i en 15-20 % økning i absolutt EFS-rate i forhold til CHOP alene for DLBCL-pasienter, er det sannsynlig at 40-50 % av pasientene med dårlig prognose DLBCL vil ikke bli kurert av R-CHOP. Høydose kjemoterapi (HDCT) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) har vist seg å redde en betydelig andel av pasientene med residiverende DLBCL. En meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet standarddose kjemoterapi (SDCT) alene med SDCT etterfulgt av HDCT/ASCT som initial behandling for dårlig prognose DLBCL viste en signifikant fordel for HDCT fremfor SDCT når det gjelder EFS og OS. En enkeltsenter prospektiv fase II-studie ble utført i Calgary for å vurdere gjennomførbarhet, toksisitet og effekt av to sykluser med HDCT etter bare én syklus med CHOP-induksjonsterapi for pasienter under 65 år som ble diagnostisert med aggressiv histologisk lymfom og 2-3 Risikofaktorer for aldersjustert internasjonal prognostisk indeks (AAIPI). Studien ble utført før utbredt bruk av Rituximab pluss CHOP (R-CHOP). Behandlingsprotokollen innebar én syklus med standard dose CHOP etterfulgt av én syklus med doseintensiv cyklofosfamid 5,25 g/m2, etoposid 1,05 g/m2, cisplatin 105 mg/m2 (DICEP), deretter innsamling av autolog blodstamcelle, etterfulgt av én syklus av høydose BCNU 300 mg/m2, etoposid 800 mg/m2, Ara-C 1600 mg/m2, melphalan 140 mg/m2 (BEAM) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og strålebehandling til tidligere bulk. Med en median oppfølging på 49 måneder, var 4 års hendelsesfri (EFS) og total overlevelse (OS) rater for de 55 pasientene som ble påløpt studien 72 % (95 % KI=60-84 %) og 79 % (95 % CI=69-90 %), henholdsvis.
De to store fremskrittene innen lymfombehandling som har skjedd siden utformingen av CHOP-DICEP-BEAM/ASCT fase II-studien er tillegget av Rituximab anti-CD20 monoklonalt antistoffterapi til kjemoterapi (som beskrevet ovenfor), og bruken av FDG- PET funksjonell bildediagnostikk/responsvurdering. Flere studier har rapportert den sterke korrelasjonen mellom tidlig responsvurdering ved bruk av FDG-PET med PFS og OS etter standard kjemoterapi for aggressiv NHL. I en av de største, best utformede studiene var PET-negativitet etter 2 sykluser med RCHOP assosiert med høyere 2-års estimater av EFS (82 % vs 43 % , p < 0,001) og OS (90 % mot 61 %, p = 0,006). Inkorporering av Rituximab og PET-veiledet HDCT/ASCT i vår intensive kjemoterapiprotokoll kan føre til ytterligere forbedringer i EFS samtidig som det reduserer det totale behovet for HDCT/ASCT ved å målrette de pasientene som er bestemt til å mislykkes med R-CHOP ved tidlig PET-basert responsvurdering.
STUDIEMÅL:
- For å bestemme om negativ FDG-PET-avbildning etter 2 sykluser med R-CHOP-kjemoterapi er i stand til å identifisere en gruppe pasienter med utmerket prognose (80 % 3-års EFS) etter standard 6 sykluser med R-CHOP-kjemoterapi alene.
- For å bestemme om en gruppe pasienter med positiv FDG-PET-avbildning etter 2 sykluser med R-CHOP-kjemoterapi er i stand til å oppnå utmerket resultat (80 % 3-års EFS) etter intensiv kjemoterapi med R-DICEP og R-BEAM/ASCT.
- For å bestemme om PET-veiledet R-DICEP og R-BEAM/ASCT er mulig og assosiert med akseptable toksisitetsrater i en multisenterstudie.
STUDERE DESIGN:
INKLUSJONSKRITERIER:
- Gi skriftlig informert samtykke
- Alder 18-65 år
Histologisk diagnose av diffust stort B-celle lymfom inkludert:
- Diffus Stor B-celle
- Immunoblastisk B-celle
- Primær mediastinal diffus stor B-celle
- T-celle rik, diffus stor B-celle
- Anaplastisk stor B-celle
- Diffus stor B-celle med områder med follikulær lymfom i samme biopsi
- Ingen involvering av sentralnervesystemet av lymfom
- Ikke mer enn 1 tidligere syklus med R-CHOP kjemoterapi
Minst 1 uønsket internasjonal prognostisk indeksfaktor ved diagnose:
en. Alder > 60 år b. ECOG ytelsesstatus 2-4 c. Forhøyet serum-LDH-nivå d. Mer enn 1 ekstranodalt sted involvert av lymfom e. Trinn 3 eller 4
Tilstrekkelig organfunksjon:
- Hjerte: LVEF >45 %
- Pulmonal: FVC, FEV1 og DLCO >50 % predikert
- Nyre: kreatinin <120 µmol/L med mindre det er forårsaket av ureterisk obstruksjon fra lymfom
Lever: ALT, AlkP, Bilirubin <3 x øvre normalgrense med mindre det er forårsaket av galleveisobstruksjon fra lymfom
UTSLUTTELSESKRITERIER:
1. Histologisk diagnose annet enn diffust stort B-cellet lymfom 2. Gravide eller ammende kvinner 3. Samtidig bruk av andre kreftbehandlinger 4. Annen alvorlig komorbid sykdom som ville kompromittere studiedeltakelsen. 5. Tidligere malignitet med mindre ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen (CIN) eller bryst, eller malignitet behandlet mer enn 5 år tidligere uten tegn på tilbakevendende sykdom siden første behandling.
6. Mer enn 1 tidligere syklus med Rituximab, cyklofosfamid eller doksorubicin. 7. Tidligere HDCT/ASCT eller tidligere strålebehandling.
STUDIEENDEPUNKTER
Hoved:
• 3 års EFS for pasienter som får 6 sykluser R-CHOP (PET-negativ respons) og for pasienter som får RCHOP x2 etterfulgt av R-DICEP og deretter R-BEAM/ASCT (PET-positiv respons)
Sekundær:
• Fullstendige og delvise svarfrekvenser
• PET/CT-responsrater etter RCHOP x 2 sykluser
• Total overlevelse
- Sikkerhet (type, frekvens, alvorlighetsgrad og forhold mellom uønskede hendelser og studiebehandling)
STUDIEVARIGHET: Tre år TOTAL PRØVESTØRRELSE: 70-80 pasienter
DOSERINGSREGIMEN(ER):
Induksjon: Standard R-CHOP kjemoterapi 21 dager x 2 sykluser
R-CHOP x 2 sykluser q21days:
Rituximab 375mg/ m2 IV dag 1 Cyklofosfamid 750mg/ m2 IV dag 1 Adriamycin 50mg/ m2 IV dag 1 Vinkristin 1,4mg/ m2 (maks 2mg) IV dag 1 Prednison 100mg po dager 1-5
- FDG-PET/CT-avbildning mellom dag 10-15 etter R-CHOP syklus #2.
Sykdomssteder vil bli skåret for intensitet basert på følgende skala:
- Fraværende
- Minimal (lav grad, men høyere enn i regionale lymfeknuter av tilsvarende størrelse eller omkringliggende interstitielt vev)
- Lav (lett synlig, men mindre enn leveren)
- Medium (sammenlignbar med lever)
Høy (større enn leveren)
Midlertidige skanninger etter terapi vil bli vurdert som negative (som viser en gunstig respons) hvis ikke mer enn ett sted viser en intensitetsscore på over 3.
Behandlingsprotokollen vil bli diktert av resultatet av den midlertidige FDG-PET/CT-skanningen etter 2 sykluser med R-CHOP kjemoterapi som følger:
- Hvis FDG-PET skanner negativt: 4 nye sykluser R-CHOP (totalt 6 sykluser R-CHOP)
Hvis FDG-PET skanningen er positiv: én syklus med R-DICEP, og administrer R-BEAM og autolog blodstamcelletransplantasjon innen 5-8 uker som beskrevet nedenfor:
3) KUN for PET-positive pasienter:
R-DICEP KJEMOTERAPI (begynn 3-5 uker etter dag 1 CHOP #2).
½NS+20meq KCL/L IV ved 150 ml/t start kl. 19.00 dag 1 og reduser deretter til 75 ml/t kl. 08.00 dag 2, fortsett til dag 5 Rituximab 375 mg/m2 IV dag 1 og 8 (dag 1 på en onsdag) Cyklofosfamid 1,75 g/m2 d2,3,4 i 500ml D5W over 2 timer Etoposid 350 mg/m2 d2,3,4 i 1 L over 2 timer daglig Cisplatin 35 mg/m2 d2,3,4 i 500ml N/S +25g mannitol over 2 timer Mesna 1,75g/m2 d2,3,4 ved kontinuerlig infusjon over 24 timer G-CSF 300 (<70 kg), 480 (70-100 kg), eller 600 mcg/d (>100 kg) SC fra dag 15 til aferese fullført
AUTOLOG BLODSTAMCELLESAMLING:
Aferese ca. dag 20-22 av R-DICEP, etter ANC>5 x 109/L, blodplater økende >50 x109/L, og CD34-tall i perifert blod >20 x106/L (hvis måling tilgjengelig). Aferese skal fortsette i henhold til standarder satt ved hvert studiesenter inntil minst 3x106CD34+ celler/kg er samlet inn (>5x106 CD34+ celler/kg foretrukket).
R-BEAM + autolog stamcelletransplantasjon (5-8 uker etter d1 R-DICEP)
Dag - 6 Rituximab 375mg/m2 IV BCNU 300mg/m2 IV Dag -5 til -2 Etoposid 100mg/m2 IV q12h x 8 doser Ara-C 200mg/m2 IV q12h x 8 doser Dag -1 Melphalan 120mg 0mg/Stem. Celleinfusjon Dag 14 Rituximab 375mg/m2 IV
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, t4c 2h5
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer Agency
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65 år
- Diagnose av diffust stort B-celle lymfom
- Uønsket prognose = stadium 3 eller 4 og forhøyet LDH
- Ikke mer enn én tidligere syklus med R-CHOP kjemoterapi
- Tilstrekkelig hjertefunksjon
- Ingen involvering av sentralnervesystemet av lymfom
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk diagnose annet enn diffust stort B-cellet lymfom
- Drektige eller ammende kvinner
- Bruk av andre kreftbehandlinger
- Annen alvorlig sykdom som ville kompromittere studiedeltakelsen
- Tidligere malignitet
- Tidligere stamcelletransplantasjon eller strålebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Arm A
Standard R-CHOP kjemoterapi hver 21. dag X 2 sykluser etterfulgt av PET/CT-skanning. Hvis skanningen er bestemt negativ for sykdomsintensitet, mottar pasienten ytterligere 4 sykluser R-CHOP (totalt 6 sykluser R-CHOP) Tilordnede intervensjoner: Medikament: R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Etoposid, Cisplatin, Mesna, G-CSF 6 - 21 DAY Cycles of R-CHOP |
6 - 21 DAGERs sykluser av R-CHOP
|
Aktiv komparator: Arm B
Standard R-CHOP kjemoterapi hver 21. dag X 2 sykluser etterfulgt av PET/CT-skanning. Hvis skanningen er bestemt positiv for sykdomsintensitet, mottar pasienten én syklus eller R-DICEP/R-BEAM autolog blodstamcelletransplantasjon. Tildelte intervensjoner: Prosedyre/kirurgi: Autolog blodstammetransplantasjon 2 SYKLER AV R-CHOP + R-DICEP/R-BEAM EFTERFØLGT AV AUTOLOG BLODSTAMCELLE-TRANSPLANTASJON |
2 SYKLER MED R-CHOP + R-DICEP/R-BEAM FØLGT AV AUTOLOG BLODSTAMCELLE-TRANSPLANTASJON
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Douglas Stewart, M.D., AHS Cancer Control Alberta
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0307003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diffust storcellet B-celle lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketDiffust, stort B-celle lymfom | Lymfom, diffust storcellet | Lymfom, diffus storcellet B-celle | Storcellet lymfom, diffust
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Fullført
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.FullførtDiffus, stor B-celle, lymfomSpania
-
Xinjiang Medical UniversityUkjentDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
University of Southern CaliforniaFullførtDiffus, stor B-celle, lymfomForente stater
-
Hoffmann-La RocheAvsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
BayerFullførtDiffus, stor B-celle, lymfomBelgia, Frankrike, Canada, Korea, Republikken, Australia, Tyskland, Storbritannia, Italia, Danmark, Singapore
-
Neumedicines Inc.UkjentLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)
-
Genor Biopharma Co., Ltd.RekrutteringCLL | B Cell NHLAustralia
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSAvsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomItalia
Kliniske studier på R-CHOPP
-
The University of Texas Health Science Center at...Tilbaketrukket
-
CTI BioPharmaFullførtDiffust storcellet lymfomForente stater, Tyskland, Canada, Italia, Frankrike
-
Ruijin HospitalUkjentDiffust storcellet B-celle lymfom | Follikulært lymfom grad 3BKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringDet første tilknyttede sykehuset ved Nanchang UniversityKina
-
University Health Network, TorontoAktiv, ikke rekrutterende
-
Nordic Lymphoma GroupRoche Pharma AGRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | DLBCLFinland, Norge, Danmark, Italia, Sverige, Australia, New Zealand
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Stor B-celle | Diffus stor B-celleItalia
-
Shandong Provincial HospitalUkjentLymfom, Non-Hodgkin; Hodgkins sykdomKina
-
Shandong Provincial HospitalRekrutteringMantelcellelymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom | Høygradig B-celle lymfom, ikke spesifisert på annen måte | Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer | B-celle non-Hodgkin lymfomKina