PneuMum: Pneumokokkvaksinasjon av australske urfolksmødre (PneuMum)

PneuMum er en randomisert kontrollert studie som tar sikte på å finne ut om pneumokokkvaksinasjon for australske urfolksmødre, i de siste månedene av svangerskapet eller ved fødsel, kan forhindre øresykdom hos spedbarn. To vaksiner vil bli brukt i denne studien:

• Den 23 valente pneumokokkpolysakkaridvaksinen (23vPPV) anbefales for tiden for alle urfolk i Northern Territory fra 15 år, men opptaket blant kvinner i fertil alder har vært lavt.
• Vaksine mot difteri, stivkrampe og acellulær pertussis (dTPa) vil bli brukt som kontrollvaksine. Denne vaksinen anbefales til alle nybakte foreldre som ikke tidligere har blitt vaksinert, men som for øyeblikket ikke er finansiert, så det må normalt kjøpes på resept gjennom en farmasøyt.

Begrunnelse

Urfolksbarn opplever de høyeste forekomstene av akutte og kroniske ørebetennelser i verden, noe som resulterer i permanent øreskade, hørselstap og pedagogisk ulempe. Disse infeksjonene er hovedsakelig bakterielle. Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) er det dominerende patogenet. Pneumokokkkolonisering og infeksjon begynner innen dager etter fødselen, måneder før potensiell immunologisk beskyttelse mot spedbarnspneumokokkkonjugatvaksine kan forventes. Nye strategier er nødvendig for å eliminere, eller i det minste forsinke, denne tidlige pneumokokkkoloniseringen.

Maternal vaksinasjon med den 23-valente pneumokokkpolysakkaridvaksinen (23vPPV) under graviditet eller ved fødsel er en strategi som kan beskytte nyfødte spedbarn gjennom mekanismer som transplacental antistoffoverføring, økt sekretorisk antistoff i morsmelk og/eller ved å redusere nasofaryngeal transport (og overføring) til spedbarnet) av pneumokokker hos mor. Tidligere små studier med denne strategien har vært oppmuntrende, men det har ikke vært noen studier som har evaluert nasofaryngeal transport eller sykdomsendepunkter hos spedbarn.

Metoder

Vi har som mål å rekruttere 210 urfolkskvinner i alderen 17-39 år som har et ukomplisert svangerskap. Etter rekruttering vil fagene bli tilfeldig tildelt en av tre grupper:

• Gruppe A vil motta 23vPPV i løpet av de siste månedene av svangerskapet
• Gruppe B vil motta 23vPPV like etter fødsel
• Gruppe C vil motta 23vPPV syv måneder etter fødsel (kontrollgruppen).

Kvinner i gruppe A og C vil få dTpa like etter fødsel (for å skjule intervensjonsgruppene), mens kvinner i gruppe C vil bli tilbudt dTpa syv måneder etter fødsel (slutten av observasjonsperioden).

Studiedeltakere vil bli besøkt minst fem ganger:

1. I løpet av de siste månedene av svangerskapet (30-36 ukers svangerskap)

   – Gruppen mødre som får 23vPPV ved dette besøket vil også få tatt en blodprøve før vaksinasjon

2. På Royal Darwin Hospital når babyen er født

   • Hver mor vil motta enten 23vPPV eller dTpa avhengig av deres tildeling
   • Hver mor vil få tatt en blodprøve før vaksinasjon, navlestrengsblodprøve, en nasofaryngeal vattpinne og en prøve av utpresset morsmelk.

3. Når barnet er en måned gammel

   - Hver baby vil få sjekket ørene ved hjelp av pneumatisk otoskopi, videootoskopi og tympanometri. En nasofaryngeal vattpinne vil bli tatt. En vattpinne vil også bli tatt av eventuell utflod fra babyens øre/ør. Mødre vil bli bedt om prøve av utpresset morsmelk og en blodprøve fra mor etter vaksine vil bli samlet inn.

4. Når babyen er to måneder gammel

   - Samme kontroller og prøver som forrige måned med unntak av mors blodprøve med mindre denne ikke tidligere er tatt.

5. Når babyen er syv måneder gammel - Hver mor og baby vil ha de samme sjekkene og prøvene som per to måneders besøk. Babyer vil også få tatt en prøve av blodet. Mødre som ennå ikke har hatt 23vPPV vil bli tilbudt den vaksinen, det samme vil de som ennå ikke har hatt dTpa.

Primært resultat

De primære resultatene vil være: 1) prevalens av mellomøresykdom ved syv måneders alder; og 2) forekomst av nasofaryngeal transport av vaksinetype (23vPPV) pneumokokker. De primære analysene vil være en direkte sammenligning av andelen spedbarn i kontrollgruppen (gruppe C) som har nasofaryngeal transport av vaksinetype pneumokokker ved syv måneders alder sammenlignet med spedbarn i hver av de to andre gruppene og en lignende sammenligning av andel med mellomøresykdom.