PneuMum: Pneumokockvaccination av australiensiska ursprungsmödrar (PneuMum)

PneuMum är en randomiserad kontrollerad studie som syftar till att ta reda på om pneumokockvaccination för mödrar från australiensiska ursprungsbefolkningar, under de sista månaderna av graviditeten eller vid förlossningen, kan förhindra öronsjukdom hos spädbarn. Två vacciner kommer att användas i denna prövning:

• Det 23-valenta pneumokockpolysackaridvaccinet (23vPPV) rekommenderas för närvarande för alla ursprungsbefolkningar i Northern Territory från 15 års ålder, men upptaget bland kvinnor i fertil ålder har varit lågt.
• Vaccin för difteri, stelkramp och acellulär pertussis (dTPa) för vuxna kommer att användas som kontrollvaccin. Detta vaccin rekommenderas för alla nyblivna föräldrar som inte tidigare har vaccinerats men som för närvarande inte är finansierat så skulle normalt behöva köpas på recept via en apotekspersonal.

Logisk grund

Ursprungsbarn upplever den högsta frekvensen av akuta och kroniska öroninfektioner i världen, vilket resulterar i permanenta öronskador, hörselnedsättning och pedagogiska nackdelar. Dessa infektioner är huvudsakligen bakteriella. Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) är den dominerande patogenen. Pneumokockkolonisering och infektion börjar inom dagar efter födseln, månader innan eventuellt immunologiskt skydd från spädbarnspneumokockkonjugatvaccin kan förväntas. Nya strategier behövs för att eliminera, eller åtminstone fördröja, denna tidigt debuterande pneumokockkolonisering.

Mödravaccination med det 23-valenta pneumokockpolysackaridvaccinet (23vPPV) under graviditeten eller vid förlossningen är en strategi som kan skydda nyfödda spädbarn genom mekanismer som transplacental antikroppsöverföring, ökad sekretorisk antikropp i bröstmjölk och/eller genom att minska nasofaryngeal transport (och överföring) till spädbarnet) av moderns pneumokocker. Tidigare små studier med denna strategi har varit uppmuntrande, men det har inte gjorts några studier som korrekt utvärderar nasofaryngeal transport eller sjukdomsslutpunkter hos spädbarn.

Metoder

Vi siktar på att rekrytera 210 ursprungskvinnor i åldern 17-39 år som har en okomplicerad graviditet. Efter rekrytering kommer ämnen att slumpmässigt tilldelas en av tre grupper:

• Grupp A kommer att få 23vPPV under de sista månaderna av graviditeten
• Grupp B kommer att få 23vPPV strax efter förlossningen
• Grupp C kommer att få 23vPPV sju månader efter förlossningen (kontrollgruppen).

Kvinnor i grupp A och C kommer att få dTpa strax efter förlossningen (för att dölja interventionsgrupperna), medan kvinnor i grupp C kommer att erbjudas dTpa sju månader efter förlossningen (slutet av observationsperioden).

Studiedeltagare kommer att besökas minst fem gånger:

1. Under de sista månaderna av graviditeten (30-36 veckors graviditet)

   - Den grupp mammor som får 23vPPV vid detta besök kommer också att få ett blodprov före vaccination.

2. På Royal Darwin Hospital när barnet föds

   • Varje mamma kommer att få antingen 23vPPV eller dTpa beroende på deras tilldelning
   • Varje mamma kommer att ta ett blodprov före vaccination, ett navelsträngsblodprov, en nasofarynxpinne och ett prov av utpressad bröstmjölk.

3. När barnet är en månad gammal

   - Varje barn kommer att få sina öron kontrollerade med pneumatisk otoskopi, videootoskopi och tympanometri. En nasofaryngeal pinne kommer att tas. En pinne kommer också att tas av eventuell flytning från barnets öra. Mödrar kommer att tillfrågas om ett prov av utpressad bröstmjölk och ett blodprov från modern kommer att samlas in efter vaccination.

4. När barnet är två månader gammalt

   - Samma kontroller och prover som föregående månad med undantag för moderns blodprov om inte detta tidigare har samlats in.

5. När barnet är sju månader gammalt - Varje mamma och bebis kommer att ha samma kontroller och prover som vid tvåmånadersbesöket. Spädbarn kommer också att få ett blodprov taget. Mödrar som ännu inte har fått 23vPPV kommer att erbjudas det vaccinet liksom de som ännu inte har fått dTpa.

Primärt resultat

De primära resultaten kommer att vara: 1) förekomsten av sjukdomar i mellanörat vid sju månaders ålder; och 2) förekomst av nasofaryngeal transport av pneumokocker av vaccintyp (23vPPV). De primära analyserna kommer att vara en direkt jämförelse av andelen spädbarn i kontrollgruppen (Grupp C) som har nasofaryngeal transport av vaccintyp pneumokocker vid sju månaders ålder jämfört med spädbarn i var och en av de två andra grupperna och en liknande jämförelse av proportion med mellanöratsjukdom.