PneuMum: пневмококковая вакцинация матерей из числа коренного населения Австралии (PneuMum)

PneuMum — это рандомизированное контролируемое исследование, целью которого является выяснить, может ли пневмококковая вакцинация матерей из числа коренных народов Австралии в последние несколько месяцев беременности или при родах предотвратить заболевание уха у младенцев. В этом испытании будут использоваться две вакцины:

• 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина (23vPPV) в настоящее время рекомендуется для всех коренных жителей Северной территории в возрасте от 15 лет, но ее применение среди женщин детородного возраста было низким.
• В качестве контрольной вакцины будет использоваться взрослая вакцина против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша (dTPa). Эта вакцина рекомендуется для всех новых родителей, которые ранее не были иммунизированы, но в настоящее время не финансируются, поэтому обычно ее необходимо приобретать по рецепту через фармацевта.

Обоснование

Дети из числа коренных народов чаще всего в мире страдают от острых и хронических ушных инфекций, что приводит к необратимому повреждению ушей, потере слуха и неблагоприятным условиям обучения. Эти инфекции в основном бактериальные. Преобладающим возбудителем является Streptococcus pneumoniae (пневмококк). Пневмококковая колонизация и инфекция начинаются в течение нескольких дней после рождения, за несколько месяцев до того, как можно ожидать какой-либо потенциальной иммунологической защиты от детской пневмококковой конъюгированной вакцины. Необходимы новые стратегии, чтобы устранить или, по крайней мере, отсрочить эту раннюю пневмококковую колонизацию.

Вакцинация матерей 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной (23vPPV) во время беременности или при родах является одной из стратегий, которая может защитить новорожденных за счет таких механизмов, как трансплацентарный перенос антител, повышение уровня секреторных антител в грудном молоке и/или снижение носоглоточного носительства (и передачи инфекции). ребенку) материнских пневмококков. Предыдущие небольшие исследования с использованием этой стратегии были обнадеживающими, но не было исследований, должным образом оценивающих назофарингеальное носительство или конечные точки заболевания у младенцев.

Методы

Мы стремимся набрать 210 женщин из числа коренных народов в возрасте 17–39 лет с неосложненной беременностью. После набора испытуемые будут случайным образом распределены в одну из трех групп:

• Группа А получит 23vPPV в последние несколько месяцев беременности.
• Группа B получит 23vPPV вскоре после родов.
• Группа C получит 23vPPV через семь месяцев после родов (контрольная группа).

Женщины в группах A и C будут получать dTpa вскоре после родов (чтобы скрыть группы вмешательства), тогда как женщинам в группе C будет предлагаться dTpa через семь месяцев после родов (конец периода наблюдения).

Участники исследования будут посещены не менее пяти раз:

1. В последние несколько месяцев беременности (30-36 недель гестации)

   - У группы матерей, получающих 23vPPV во время этого визита, также будет взят образец крови до вакцинации.

2. В Королевской больнице Дарвина, когда родился ребенок

   • Каждая мать получит либо 23vPPV, либо dTpa в зависимости от их распределения.
   • У каждой матери будет взят образец крови до вакцинации, образец пуповинной крови, мазок из носоглотки и образец сцеженного грудного молока.

3. Когда ребенку исполнился месяц

   - Каждому малышу будут проверять уши с помощью пневматической отоскопии, видеоотоскопии и тимпанометрии. Будет взят мазок из носоглотки. Также будет взят мазок любых выделений из уха/ушей ребенка. У матерей попросят сдать образец сцеженного грудного молока и возьмут образец материнской крови после вакцинации.

4. Когда ребенку два месяца

   - Те же проверки и образцы, что и в предыдущем месяце, за исключением образца материнской крови, если он не был собран ранее.

5. Когда ребенку исполнится семь месяцев. У каждой матери и ребенка будут те же проверки и образцы, что и при посещении через два месяца. У младенцев также берут образец крови. Эта вакцина будет предложена матерям, которым еще не делали прививку 23vPPV, а также тем, кто еще не прививался dTpa.

Основной результат

Основными исходами будут: 1) распространенность заболевания среднего уха в возрасте семи месяцев; и 2) преобладание назофарингеального носительства пневмококков вакцинного типа (23vPPV). Первичный анализ будет заключаться в прямом сравнении доли детей в контрольной группе (группа С), у которых имеется назофарингеальное носительство пневмококков вакцинного типа в возрасте семи месяцев, по сравнению с детьми в каждой из двух других групп, и аналогичное сравнение соотношение с болезнью среднего уха.