PneuMum: Pneumokokken-Impfung australischer indigener Mütter (PneuMum)

PneuMum ist eine randomisierte kontrollierte Studie, die darauf abzielt herauszufinden, ob eine Pneumokokken-Impfung für indigene Mütter Australiens in den letzten Monaten der Schwangerschaft oder bei der Entbindung Ohrenerkrankungen bei Säuglingen verhindern kann. In dieser Studie werden zwei Impfstoffe verwendet:

• Der 23-valente Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (23vPPV) wird derzeit allen indigenen Völkern im Northern Territory ab 15 Jahren empfohlen, die Akzeptanz bei Frauen im gebärfähigen Alter ist jedoch gering.
• Als Kontrollimpfstoff wird der Diphtherie-, Tetanus- und azelluläre Pertussis-Impfstoff (dTPa) für Erwachsene verwendet. Dieser Impfstoff wird allen frischgebackenen Eltern empfohlen, die zuvor noch nicht geimpft wurden, ist aber derzeit nicht finanzierbar und müsste daher normalerweise auf Rezept in der Apotheke gekauft werden.

Begründung

Indigene Kinder leiden weltweit am häufigsten an akuten und chronischen Ohrenentzündungen, was zu dauerhaften Ohrenschäden, Hörverlust und Bildungsnachteilen führt. Diese Infektionen sind hauptsächlich bakteriell. Streptococcus pneumoniae (Pneumokokken) ist der vorherrschende Erreger. Die Kolonisierung und Infektion mit Pneumokokken beginnt innerhalb weniger Tage nach der Geburt, Monate bevor ein potenzieller immunologischer Schutz durch einen Pneumokokken-Konjugatimpfstoff für Säuglinge zu erwarten ist. Es sind neue Strategien erforderlich, um diese früh einsetzende Pneumokokken-Kolonisierung zu verhindern oder zumindest zu verzögern.

Die mütterliche Impfung mit dem 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (23vPPV) während der Schwangerschaft oder bei der Entbindung ist eine Strategie, die Neugeborene durch Mechanismen wie transplazentaren Antikörpertransfer, erhöhte sekretorische Antikörper in der Muttermilch und/oder durch Reduzierung der nasopharyngealen Übertragung (und Übertragung) schützen kann des Säuglings) von mütterlichen Pneumokokken. Frühere kleine Studien, die diese Strategie verwendeten, waren ermutigend, aber es gab keine Studien, die die nasopharyngeale Übertragung oder Krankheitsendpunkte bei Säuglingen ordnungsgemäß bewerteten.

Methoden

Unser Ziel ist es, 210 indigene Frauen im Alter von 17 bis 39 Jahren zu rekrutieren, die eine unkomplizierte Schwangerschaft haben. Nach der Rekrutierung werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeordnet:

• Gruppe A erhält in den letzten Monaten der Schwangerschaft 23vPPV
• Gruppe B erhält kurz nach der Geburt 23vPPV
• Gruppe C erhält sieben Monate nach der Geburt 23vPPV (Kontrollgruppe).

Frauen in den Gruppen A und C erhalten dTpa kurz nach der Geburt (um die Interventionsgruppen zu verbergen), während Frauen in Gruppe C dTpa sieben Monate nach der Geburt (Ende des Beobachtungszeitraums) angeboten werden.

Studienteilnehmer werden mindestens fünf Mal besucht:

1. Während der letzten Monate der Schwangerschaft (30.–36. Schwangerschaftswoche)

   - Der Gruppe der Mütter, die bei diesem Besuch 23vPPV erhalten, wird auch eine Blutprobe vor der Impfung entnommen

2. Im Royal Darwin Hospital, wenn das Baby geboren wird

   • Jede Mutter erhält je nach Zuteilung entweder 23vPPV oder dTpa
   • Jeder Mutter wird vor der Impfung eine Blutprobe, eine Nabelschnurblutprobe, ein Nasopharyngealabstrich und eine Probe der abgepumpten Muttermilch entnommen

3. Wenn das Baby einen Monat alt ist

   - Bei jedem Baby werden die Ohren mittels pneumatischer Otoskopie, Video-Otoskopie und Tympanometrie untersucht. Es wird ein Nasopharyngealabstrich gemacht. Außerdem wird ein Abstrich des Ausflusses aus dem Ohr/den Ohren des Babys gemacht. Mütter werden um eine Probe der abgepumpten Muttermilch gebeten und es wird eine mütterliche Blutprobe nach der Impfung entnommen.

4. Wenn das Baby zwei Monate alt ist

   - Dieselben Kontrollen und Proben wie im Vormonat, mit Ausnahme der mütterlichen Blutprobe, sofern diese nicht bereits zuvor entnommen wurde.

5. Wenn das Baby sieben Monate alt ist: Bei jeder Mutter und jedem Baby werden die gleichen Untersuchungen und Proben durchgeführt wie beim zweimonatigen Besuch. Den Babys wird außerdem eine Blutprobe entnommen. Müttern, die noch kein 23vPPV hatten, wird dieser Impfstoff angeboten, ebenso Müttern, die noch kein dTpa hatten.

Primäres Ergebnis

Die primären Ergebnisse werden sein: 1) Prävalenz von Mittelohrerkrankungen im Alter von sieben Monaten; und 2) Prävalenz der nasopharyngealen Übertragung von Pneumokokken vom Impfstofftyp (23vPPV). Die primären Analysen werden ein direkter Vergleich des Anteils der Säuglinge in der Kontrollgruppe (Gruppe C), die im Alter von sieben Monaten eine nasopharyngeale Übertragung von Pneumokokken vom Impfstofftyp aufweisen, im Vergleich zu Säuglingen in jeder der beiden anderen Gruppen sowie ein ähnlicher Vergleich der Anteil mit Mittelohrerkrankung.