Vurdering av sikkerhet og farmakokinetikk for en lav dose metotreksat hos friske voksne mannlige kenyanske frivillige

Bakgrunn For tiden hviler kontrollen av malaria på bruk av kjemoterapi. Utviklingen av resistens mot vanlige legemidler representerer imidlertid en stor offentlig bekymring. Dermed må etterforskerne utvikle nye og billige legemidler. Etterforskerne har oppdaget at det gamle medikamentet metotreksat (MTX), som brukes i behandlingen av kreft og revmatoid artritt (RA), er svært aktivt mot malariaparasitter, inkludert de som er resistente mot eksisterende antimalariamidler.

Ved behandling av RA brukes MTX ukentlig med lav dose i flere år. Ved dose er MTX trygt og godt tolerert hos mennesker og barn. Denne lave dosen av MTX vil også drepe malariaparasitten hos mennesker. Derfor ønsker å studere MTX som et antimalariamiddel. Som en del av denne studien må etterforskerne fastslå om medikamentet er trygt og godt tolerert hos 25 kenyanske voksne frivillige ved den dosen etterforskerne ønsker det, 5 mg per dag i 5 dager. Dette resultatet av denne studien vil informere oss om bruken av MTX i behandling av malaria hos barn.

Hvilke spørsmål prøver etterforskerne å svare på?

Etterforskerne prøver å vurdere sikkerheten til 5 mg dose per dag i 5

Hvor foregår studien, hvor mange personer involverer den og hvordan velges de ut?

Studien finner sted ved KEMRI, Center for Clinical Research, Nairobi. Studien vil involvere 25 friske voksne.

Hva innebærer studiet for de som deltar? Friske voksne menn vil bli invitert til å delta i studien. En liten blodprøve vil bli samlet fra armen for å vurdere hvordan kroppen reagerer, tilstanden til blod, lever og nyrefunksjon før og etter administrering av stoffet. Denne prøven vil også bli brukt for å utelukke tilstedeværelsen av andre infeksjoner som HIV og hepatitt.

Studiepasienter vil få MTX hver dag i 5 dager. I løpet av sykehusinnleggelsesdagene vil pasienter bli vurdert ved fysisk undersøkelse, og tester for å sjekke leverfunksjonen på dag 1 og 5. Pasientene vil deretter bli fulgt opp i minimum 42 dager og vil bli sett på klinikkene på dag 7, 14, 28 og 42. Tilstanden til blod, lever og nyre gjøres kun før behandlingsstart og på dag 28. Pasienter vil også bli pålagt å gjennomgå flere prøver for å vurdere nivået av medikamentet i blodet på ulike tidspunkt fra behandlingsstart.

Hva er fordelene og risikoene/kostnadene ved studien for de involverte Studiepersonene vil motta full medisinsk konsultasjon og behandling gjennom hele studieperioden. Langsiktige fordeler kan være tillegg av MTX til listen over antimalariamedisiner tilgjengelig for behandling av ikke-alvorlig malaria. I løpet av oppfølgingsperioden vil de ha mulighet til å følge opp helsen deres tett med et dedikert team av klinikere.

MTX har blitt brukt mye i lave doser i behandlingen av RA. Legemidlet er trygt og godt tolerert hos mennesker og barn. Men når det brukes på kronisk basis, har få bivirkninger så langt blitt rapportert, for det meste gastrointestinale plager assosiert med kvalme og oppkast. Risikoen for at dette tegnet oppstår er svært liten siden vi bare vil bruke stoffet i 5 dager.

Hvordan vil studiet gagne samfunnet? Denne studien kan hjelpe i utviklingen av MTX som et billig, trygt og enkelt å bruke stoff i behandlingen av malaria for å legge til den allerede tilgjengelige listen over medisiner.