Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II-studie for å undersøke bruken av VORAXAZE™ som tiltenkt intervensjon hos pasienter med CNSL (VALIDATE)

3. januar 2025 oppdatert av: Stefan Schwartz, Charite University, Berlin, Germany

En åpen fase I/II-studie for å undersøke bruken av VORAXAZE™ som tiltenkt intervensjon hos pasienter med sentralnervesystemlymfom og med nedsatt nyrefunksjon som behandles med høydose metotreksat

Denne fase I-II-studien er ment å demonstrere tolerabilitet (dvs. fravær av alvorlig ikke-hematologisk toksisitet) og effekten av tiltenkt intervensjon med gjentatte doser Voraxaze, i tillegg til leukovorin (LV), hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller nyresvikt under tidligere HD-MTX-behandling.

Pasienter vil motta opptil 6 sykluser med HD-MTX-behandling med 14 dager mellom syklusene (maksimal forsinkelse på 28 dager er tillatt for å gi pasienten tid til å komme seg fra forrige syklus).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MTX brukes enten alene eller som en del av en kombinert kjemoterapiprotokoll enten i standard eller høye doser i behandlingen av en rekke kreftformer og andre sykdommer.

Doseeskalering vil bli utført ved å bruke tre dosenivåer av MTX:

Nivå 1: 3,0 g/m2 Nivå 2: 3,5 g/m2 Nivå 3: 4,0 g/m2 Opptil 6 pasienter vil bli behandlet på hvert dosenivå; hver vil motta maksimalt 6 behandlingssykluser. Dosen kan økes i syklus 3 hos individuelle pasienter til neste nivå, hvis nyrefunksjonen er adekvat (GFR ≥ 40 ml/min, eller ved redusert GFR er reduksjonen <10 % sammenlignet med verdien før behandling) ), og fravær av grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primær eller sekundær CNSL (PCNSL eller SCNSL) bekreftet av histologi eller cytologi.
  • Nyreinsuffisiens definert som en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR, vurdert ved CKD-EPI eller MDRD-ligning) på 40-80 ml/min eller pasienter med en GFR >80 ml/min som har opplevd nyresvikt, definert som en dobling av serumkreatinin sammenlignet med til grunnlinjeverdien under en tidligere HD-MTX-behandling.
  • Alder ≥ 18 år (mann eller kvinne).
  • Forventet levealder >3 måneder.
  • Tilstrekkelig organfunksjon (dvs. benmarg, lever, lunger) som tillater intensiv kjemoterapi med MTX.
  • Tilstrekkelige kliniske patologiverdier:
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobin ≥9mg/dL (transfusjon tillatt), blodplater ≥100 x 109/L.
  • Total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense bortsett fra pasienter med kjent Gilbert syndrom.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2x øvre normalgrense.
  • Alkalisk fosfatase ≤2x øvre normalgrense.
  • Protrombintid innenfor normalområdet for institusjonen.
  • Signert informert samtykke fra pasienten eller juridisk representant før oppstart av en studiespesifikk prosedyre.
  • Kvinner i fertil alder og menn må være villige og i stand til å bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet i løpet av studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Akseptable prevensjonsmidler inkluderer intrauterine enheter (IUDs), hormonelle prevensjonsmidler (oral, depot, plaster eller injiserbare) og doble barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende gel eller skum.

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående eller forventet behov for behandling med legemidler som forstyrrer MTX-clearance (dvs. beta-laktam antibiotika, NSAIDs, probenicid, salisylater, sulfonamider) eller andre nefrotoksiske legemidler.
  • Tidligere hjernestrålebehandling innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
  • Samtidig sykdom som forstyrrer hydrering (dvs. relevant kongestiv hjertesvikt, SIADH-syndrom).
  • Relevant tredje plass (dvs. pleural effusjon, ascites, utvidet ødem) som utelukker HD-MTX-behandling.
  • Overvekt (kroppsmasseindeks >30 kg/m2).
  • Ukontrollert diabetes.
  • Aktiv hepatitt.
  • HIV-infeksjon.
  • Gravid eller ammende kvinne.
  • Deltakelse i andre kliniske studier enten 1 måned før eller under denne studien.
  • Tidligere intoleranse mot noen av stoffene brukt i denne studien (dvs. MTX, LV)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Pasienter vil motta opptil 6 sykluser med HD-MTX-behandling. Doseeskalering vil bli utført ved bruk av tre dosenivåer av MTX: 3,0 g/m2, 3,5 g/m2, 4,0 g/m2
Legemiddel: Voraxaze injiserbart produkt
Høydose metotreksatinfusjon: MTX gis i en dose i henhold til den tildelte dosenivåkohorten som en 4-timers IV-infusjon. HD-MTX-sykluser (opptil 6) bør gjentas hver 14. dag, forutsatt at pasienten har kommet seg (dvs. hematopoetisk rekonstitusjon) mellom syklusene. En forsinkelse på opptil 28 dager mellom syklusene er tillatt for å la pasientene komme seg etter den foregående dosen MTX. Hos pasienter med en reduksjon av GFR til 50 % sammenlignet med forbehandlingsverdien, vil behandlingen avsluttes. Ved starten av syklus 3 kan dosen av MTX eskaleres til neste nivå dersom MTX har blitt godt tolerert i henhold til kriteriene beskrevet under doseeskalering. Voraxaze: 2000 enheter hos pasienter som veier ≤100 kg og minst 20 enheter per kg kroppsvekt hos pasienter som veier >100 kg, gis i hver HD-MTX-syklus som en langsom IV-injeksjon 24 timer (+/- 2 timer) etter starten av HD-MTX infusjon.
Andre navn:
  • Høydose Methotrexat Infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av Voraxaze
Tidsramme: 1 år
fravær av alvorlig ikke-hematologisk toksisitet
1 år
Effekten av Voraxaze
Tidsramme: 1 år
umiddelbar og vedvarende reduksjon i plasmakonsentrasjonen av MTX
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 1 år
utseende av DLT for hvert dosenivå av MTX
1 år
Anti-glukarpidase antistoffer
Tidsramme: ved screening, før MTX-infusjonen ved hver behandlingssyklus og på dag 28 i siste syklus
tilstedeværelse av antistoffer mot glukarpidase
ved screening, før MTX-infusjonen ved hver behandlingssyklus og på dag 28 i siste syklus
MTX toksisitet
Tidsramme: 1 år
forekomst og alvorlighetsgrad av hematologisk toksisitet og stomatitt etter hver syklus med HD-MTX-behandling og nyrefunksjon før hver syklus med HD-MTX-behandling
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CNS-Lymphoma-Vorax-1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CNS lymfom

Kliniske studier på Voraxaze injiserbart produkt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere