Studie av effekten og sikkerheten til BCD-089 i kombinasjon med metotreksat hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (SOLAR)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF).
2. Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre på dagen for signering av ICF.
3. Verifisert revmatoid artritt i henhold til ACR 2010-kriteriene diagnostisert minst 24 uker før signering av ICF.
4. Bruk av metotreksat de siste 12 ukene før signering av ICF.
5. Bruk av en stabil dose metotreksat de siste 4 ukene før signering av ICF (dosen metotreksat bør være 15 til 25 mg per uke). Metotreksat kan brukes i en dose på 10 mg ved intoleranse/toksisitet ved høyere doser.
6. Ineffektivitet av metotreksat brukt de siste 12 ukene før signering av ICF (etter etterforskerens mening).
7. Aktiv revmatoid artritt ved randomisering i studien.
8. Pasientens evne (etter etterforskerens mening) til å følge protokollprosedyrene.
9. Pasienter og deres seksuelle partnere i fertil alder samtykker i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra signering av ICF, under studien og i 8 uker fra siste injeksjon av undersøkelsesproduktet. Dette kravet gjelder ikke for pasienter og deres partnere som gjennomgikk kirurgisk sterilisering og for kvinner som er postmenopausale i minst 2 år. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer én barrieremetode i kombinasjon med én av følgende: sæddrepende midler, intrauterin enhet/orale prevensjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for tocilizumab eller andre anti-IL6 eller anti-IL-6R monoklonale antistoffer.
2. Tidligere eksponering for JAK-hemmere.
3. Tidligere eksponering for rituximab eller andre B-celledepletende/-undertrykkende midler.
4. Feltys syndrom (uavhengig av klinisk form).
5. Pasientens funksjonsstatus: klasse IV i henhold til ACR 1991-klassifiseringen.
6. Kjent allergi mot eller intoleranse mot noen av ingrediensene i BCD-089 eller placebo.

7. Bruk av noen av følgende samtidige terapier:

   • Oral prednisolon eller tilsvarende i en dose på mer enn 10 mg/dag;
   • Behov for oral prednisolon (eller tilsvarende) ≤ 10 mg hvis dosen ikke var stabil i løpet av de siste 4 ukene før signering av ICF (pasienter som brukte aktuelle glukokortikoider får delta i studien);
   • Behov for NSAIDs dersom dosen ikke var stabil i løpet av de siste 4 ukene før signering av ICF (pasienter som av og til har brukt NSAIDs mot feber eller allergisyndrom assosiert med en interkurrent sykdom kan inkluderes i studien);
   • Bruk av alkyleringsmidler når som helst innen 12 måneder før signering av ICF.
   • Intraartikulær bruk av kortikosteroider innen 4 uker før signering av ICF.
   • Vaksinasjon med levende eller svekkede vaksiner når som helst innen 8 uker før signering av ICF.
   • Bruk av leflunomid innen 8 uker før signering av ICF.
   • Bruk av TNFα-hemmere eller T-cellekostimuleringsblokkere innen 8 uker før signering av ICF.

8. Enhver av følgende laboratorieverdier ved screening:

   • Hemoglobinnivå < 80 g/L;
   • Leukocyttantall < 3,0 × 109/L;
   • Blodplateantall < 100 × 109/L;
   • Nøytrofiltall < 2 × 109/L;
   • ASAT og ALAT ≥ 1,5×ULN (basert på referansegrensene brukt av laboratoriet);
   • Serumkreatinin ≥ 1,7 × ULN (basert på referansegrensene brukt av laboratoriet).
9. Positiv graviditetsurintest hos kvinnelige forsøkspersoner ved screening (ingen test er nødvendig hos kvinner som er postmenopausale i minst 2 år og hos kirurgisk sterile kvinner).
10. Nåværende diagnose eller en historie med alvorlig immunsvikt av annen opprinnelse.
11. Diagnostisert HIV, hepatitt B, hepatitt C eller syfilis;
12. Tuberkulose nå eller tidligere.
13. Latente TB-former (positiv Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold- eller T-SPOT.TB-test uten røntgentegn på lunge-TB).
14. Herpes zoster-infeksjon nå eller tidligere.
15. Dokumentert vannkopper innen 30 dager før signering av ICF.
16. Sikker diagnose av enhver annen kronisk infeksjon (f.eks. sepsis, invasive mykoser, histoplasmose osv.) som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for smittsomme komplikasjoner.
17. Enhver akutt infeksjon eller forverring av en kronisk infeksjon innen 30 dager før signering av ICF dersom denne tilstanden etter Utforskerens mening kan øke risikoen for smittsomme komplikasjoner.
18. Alvorlige infeksjoner (inkludert de som krevde sykehusinnleggelse eller parenteral antibakteriell/antimykotisk/antiprotozoal behandling) innen 6 måneder før signering av ICF.
19. Systemiske antibakterielle/antimykotiske/antiprotozoale behandlinger brukt innen 8 uker før signering av ICF.
20. Mer enn 4 episoder med luftveisinfeksjoner innen 6 måneder før signering av ICF.
21. En større operasjon innen 30 dager før signering av ICF eller en større operasjon planlagt når som helst i løpet av studien.
22. Historie med epileptiske anfall eller anfall.
23. Anamnese med alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk.
24. Divertikulose og/eller divertikulitt.
25. Avhengighet av alkohol, narkotika eller psykoaktive stoffer eller medisinmisbruk nå eller tidligere, tegn på alkohol-/narkotikaavhengighet.

26. Andre dokumenterte medisinske tilstander som kan øke risikoen for uønskede hendelser under studiebehandlingen, påvirke vurderingen av hovedsykdommens alvorlighetsgrad, maskere, forverre, påvirke symptomer på hovedsykdommen, eller resultere i de samme kliniske og laboratorieinstrumentelle symptomene som leddgikt:

    • Diabetes mellitus med utilstrekkelig glykemisk kontroll;
    • Alvorlig behandlingsresistent hypertensjon;
    • Nåværende eller en historie med andre inflammatoriske leddsykdommer enn revmatoid artritt (inkludert ankyloserende spondylitt, gikt, psoriasisartritt, borreliose etc.) eller andre systemiske autoimmune sykdommer (inkludert systemisk lupus erythematosus, Crohns sykdom, ikke-spesifikk ulcerøs kolodermi, systemisk sklerøs kolodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom, overlappingssyndrom, fibromyalgi etc.);
    • Ondartede neoplasmer med unntak av helbredet basalcellekarsinom og kreft i livmorhalsen in situ (fullstendig remisjon ≥ 5 år); kurert basalcellekarsinom i huden (fullstendig remisjon ≥ 5 år); helbredet ductal brystkreft (fullstendig remisjon ≥ 5 år);
    • Dekompensert lever- eller nyresykdommer;
    • ustabil angina;
    • Kronisk hjertesvikt av NYHA klasse III-IV;
    • Hjerteinfarkt innen 1 år før signering av ICF;
    • Historie om organtransplantasjon;
    • Historie med angioødem;
    • Forstyrrelser i luftveiene med dekompensert respiratorisk insuffisiens;
    • Sikker diagnose av multippel sklerose, Devics sykdom eller Guillain-Barre syndrom;
    • Forstyrrelser i nervesystemet med motoriske og/eller sensitivitetsavvik.
27. Graviditet, planlagt graviditet mindre enn 8 uker etter siste injeksjon av undersøkelsesproduktet; amming.
28. Nåværende deltakelse i andre kliniske studier; tidligere deltakelse i andre kliniske studier innen 3 kalendermåneder før signering av ICF (unntatt screenouts); tidligere deltakelse i denne studien (bortsett fra screenouts).