Doseoptimaliseringsstudie av ART621 hos personer diagnostisert med revmatoid artritt som tar metotreksat

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som er villige til å gi signert informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner minst 18 år og ikke eldre enn 80 år.
• Kvinner i fertil alder, eller menn med reproduksjonspotensial, må bruke tilstrekkelige (etter etterforskerens mening) prevensjonstiltak (f. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering) under studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet før de melder seg på studien. Kvinner etter menopausal (opphør av menstruasjon i mer enn 2 år) er kvalifisert for denne studien.
• Diagnose av RA i henhold til de reviderte (1987) American College of Rheumatology-kriteriene i minst 6 måneder før screening.
• Oppfyll ACR funksjonsklasse kriterier I, II eller III.

• Ha aktiv RA på tidspunktet for screening og ved baseline, definert som ≥ 6 hovne ledd og ≥ 6 ømme ledd (fra 68 leddantall) sammen med minst 2 av følgende 3 kriterier:

  • CRP-nivå ≥ 1,5 mg/dl;
  • ESR ved Westergren-metoden ≥ 28 mm i den første timen; eller
  • morgenstivhet ≥ 45 minutter.

• Minst ett av følgende bør være til stede ved screeningen:

  • dokumentert historie eller nåværende tilstedeværelse av positiv revmatoid faktor;
  • tilstedeværelse av serum anti-CCP antistoffer; eller
  • screening av radiografisk erosjon.
• Har tolerert samtidig metotreksat (oralt eller subkutant) i minst 3 måneder før screening og på en stabil dose mellom 10-25 mg per uke i minst 6 uker før den første studiedosen. Administrasjonsveien må også være stabil. Bruk av metotreksatdose på 25-50 mg annenhver uke er også akseptabelt. (Andre DMARDs tatt samtidig med metotreksat er ikke tillatt. De forsøkspersonene som samtidig får ytterligere DMARDs med metotreksat kan delta i studien ved å stoppe den ekstra DMARD minst 4 uker før første studiedose).

• Hvis du bruker følgende medisiner, må forsøkspersonen ha en stabil dose i de 4 ukene før den første studiedosen og opprettholde denne dosen gjennom hele studien:

  • orale kortikosteroider, tilsvarende ≤ 10 mg prednison/dag.
  • ett ikke-steroidt antiinflammatorisk legemiddel (NSAID).
  • 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktasehemmere (statiner) eller fibrater (se pkt. 7.1 for akseptable doser).
• Har ikke aktiv eller latent tuberkulose i henhold til kvalifikasjonsvurdering og screeningtester.
• Er villig og i stand til å overholde studiebesøk og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Kroppsvekt >98 kg.
• Gravid, ammende eller planlegger en graviditet (både menn og kvinner) innen 9 måneder etter påmelding.

• Screening av laboratorietester:

  • hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
  • hvite blodlegemer ≤ 3,0 x 103 celler/µl
  • nøytrofiler ≤ 1,5 x 103 celler/µl
  • blodplater ≤100 x 103 celler/µl
  • serumtransaminasenivå (AST og ALAT) ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • serumkreatinin ≥ 0,15 mmol/l
• Personer med diagnosen juvenil artritt eller andre inflammatoriske eller autoimmune sykdommer som kan forvirre vurderingene av nytte av ART621, slik som ankyloserende spondylitt, systemisk lupus erythematosus og borreliose.
• Pasienter som tidligere ikke har respondert på noen oral eller injiserbar anti-TNFα-behandling eller personer som har måttet stoppe anti-TNFα-behandling av sikkerhetsgrunner. Forsøkspersoner som har respondert vellykket på anti-TNF-behandling tidligere (men avbrutt av andre grunner enn sikkerhet eller manglende effekt) > 6 måneder før studiedag en kan melde seg på. Pasienter som har deltatt i en tidligere anti-TNF-terapistudie er kvalifisert dersom det er bekreftet at de har fått placebo.
• Pasienter som tidligere har fått følgende antirevmatiske legemidler: interleukin-1-reseptorantagonist [anakinra], rituximab, anti-CD4-antistoff, abatacept, thalidomid, p38 MAP-kinasehemmer og andre midler (andre enn de som er oppført i pkt. 7.3).
• Personer som har gjennomgått plasmaferese innen 6 måneder før randomisering.
• Har mottatt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, inkludert intramuskulært adrenokortikotropt hormon, i løpet av de 4 ukene før den første studiedosen, eller ikke-stabile doser av orale steroider.
• Personer med en historie med klinisk signifikante bivirkninger på murine eller kimære proteiner, inkludert alvorlige allergiske reaksjoner.
• Personer med Feltys syndrom eller en historie med Feltys syndrom.
• Personer som har mottatt eller forventer å motta levende virus- eller bakterievaksinasjoner innen 1 måned før første studiedose, under studien eller opptil 3 måneder etter studiedosen.

• Personer med en historie med, tilstedeværelse av eller høy risiko for alvorlig infeksjon, inkludert:

  • historie med aktiv tuberkulose, eller positiv Mantoux-test eller QuantiFERON Gold-test eller røntgen av thorax som tyder på aktiv eller helbredet tuberkulose eller positiv kontakthistorie med en person med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 månedene. Hvis pasienter har en positiv Mantoux-test, men en negativ QuantiFERON Gold-test, kan de bli registrert.
  • en alvorlig infeksjon i løpet av 3 måneder før studiestart (innlagt på sykehus eller mottatt IV-antibiotika for en infeksjon).
  • kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom.
  • systemiske soppinfeksjoner
  • opportunistisk infeksjon innen 3 måneder før screening (se 1993 CDC Classification System for HIV-infeksjon).
  • personer som er kjent eller mistenkt for å være infisert med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
  • forsøkspersoner med planlagt leddproteseoperasjon eller en historie med infisert leddprotese eller som har fått antibiotika for en mistenkt infeksjon i en leddprotese dersom denne protesen ikke er fjernet eller erstattet.
• Personer med en kjent historie med demyeliniserende sykdommer som multippel sklerose eller optisk nevritt.
• Personer med tegn på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, nevrologisk, psykiatrisk eller cerebral sykdom.
• Samtidig CHF, inkludert medisinsk kontrollert, asymptomatisk CHF eller EKG-funn som tyder på CHF.
• Personer som får cytotoksiske legemidler inkludert cyklofosfamid, cyklosporin eller alkyleringsmidler innen 6 måneder før første studiedose.
• Kjent historie eller tegn på malignitet, lymfoproliferativ eller neoplastisk sykdom med unntak av vellykket behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Personer som har gjennomgått organtransplantasjon (med unntak av en hornhinnetransplantasjon mer enn 3 måneder før screening).
• Forsøkspersoner som tidligere er registrert i denne studien, som for tiden deltar i en annen undersøkelsesstudie eller behandlet med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen de foregående 3 månedene eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, før første studiedose.
• Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller lidelse eller faktorer som rusmisbruk som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien.