Az ART621 dózisoptimalizálási vizsgálata rheumatoid arthritisben diagnosztizált, metotrexátot szedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Azok a betegek, akik hajlandók aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
• Férfi vagy női alanyok legalább 18 éves és legfeljebb 80 évesek.
• A fogamzóképes nőknek vagy a reproduktív korú férfiaknak megfelelő (a vizsgáló véleménye szerint) fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. absztinencia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, spermicides barrier módszer vagy műtéti sterilizáció) a vizsgálat során. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell adniuk, mielőtt részt vesznek a vizsgálatban. A menopauza utáni időszak (a menstruáció 2 évnél hosszabb ideig tartó leállása) nők jogosultak a vizsgálatra.
• Az RA diagnózisa a felülvizsgált (1987) American College of Rheumatology kritériumok szerint legalább 6 hónapig a szűrés előtt.
• Megfelel az ACR funkcionális osztály I., II. vagy III. kritériumának.

• Aktív RA-ja van a szűrés időpontjában és a kiinduláskor, definíció szerint ≥ 6 duzzadt ízület és ≥ 6 érzékeny ízület (68 ízületszámból), valamint az alábbi 3 kritérium közül legalább 2:

  • CRP szint ≥ 1,5 mg/dl;
  • ESR Westergren módszerrel ≥ 28 mm az első órában; vagy
  • reggeli merevség ≥ 45 perc.

• Az alábbiak közül legalább egynek jelen kell lennie a szűréskor:

  • pozitív rheumatoid faktor dokumentált kórtörténete vagy jelenlegi jelenléte;
  • szérum anti-CCP antitestek jelenléte; vagy
  • radiográfiás erózió szűrése.
• Az egyidejű metotrexátot (szájon át vagy szubkután) tolerálta legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és stabil heti 10-25 mg dózisban legalább 6 hétig az első vizsgálati adag előtt. Az adagolás módjának is stabilnak kell lennie. A metotrexát 25-50 mg-os adagja 2 hetente szintén elfogadható. (A metotrexáttal egyidejűleg szedett egyéb DMARD-ok nem megengedettek. Azok az alanyok, akik egyidejűleg további DMARD-t kapnak metotrexáttal, úgy léphetnek be a vizsgálatba, hogy a további DMARD-kezelést leállítják legalább 4 héttel az első vizsgálati dózis előtt.

• Ha a következő gyógyszert használja, az alanynak az első vizsgálati adagot megelőző 4 hétben stabil adagot kell kapnia, és ezt az adagot fenn kell tartania a vizsgálat során:

  • orális kortikoszteroidok, amelyek napi ≤ 10 mg prednizonnak felelnek meg.
  • egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID).
  • 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A reduktáz inhibitorok (sztatinok) vagy fibrátok (az elfogadható dózisokat lásd a 7.1. pontban).
• Az alkalmassági felmérés és a szűrővizsgálatok alapján nincs aktív vagy látens TBC-je.
• Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányutak és egyéb protokollkövetelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• Testtömeg >98 kg.
• Terhes, szoptató vagy terhességet tervező (férfiak és nők egyaránt) a beiratkozást követő 9 hónapon belül.

• Szűrő laboratóriumi vizsgálatok:

  • hemoglobin ≤ 8,0 gm/dl
  • fehérvérsejt ≤ 3,0 x 103 sejt/µl
  • neutrofilek ≤ 1,5 x 103 sejt/µl
  • vérlemezkék ≤100 x 103 sejt/µl
  • szérum transzamináz szint (AST és ALT) a normál felső határ (ULN) ≥ kétszerese
  • szérum kreatinin ≥ 0,15 mmol/l
• Olyan alanyok, akiknél fiatalkori ízületi gyulladást vagy más gyulladásos vagy autoimmun betegséget diagnosztizáltak, ami megzavarhatja az ART621 előnyeinek értékelését, például spondylitis ankylopoetica, szisztémás lupus erythematosus és Lyme-kór.
• Olyan alanyok, akik korábban nem reagáltak semmilyen orális vagy injekciós anti-TNFα terápiára, vagy olyan alanyok, akiknek biztonsági okokból abba kellett hagyniuk az anti-TNFα terápiát. Azok az alanyok, akik a múltban sikeresen reagáltak az anti-TNF terápiára (de a kezelést a biztonságon vagy a hatékonyság hiányán kívüli okok miatt hagyták abba) > 6 hónappal a vizsgálat első napja előtt, jelentkezhetnek. Azok a betegek, akik részt vettek egy korábbi anti-TNF terápiás vizsgálatban, akkor jogosultak, ha megerősítik, hogy placebót kaptak.
• Azok az alanyok, akik korábban a következő reumaellenes szereket kapták: interleukin-1 receptor antagonista [anakinra], rituximab, anti-CD4 antitest, abatacept, talidomid, p38 MAP kináz gátló és egyéb szerek (a 7.3 pontban felsoroltak kivételével).
• Azok az alanyok, akik a randomizációt megelőző 6 hónapon belül plazmaferézisen estek át.
• Kapott intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás kortikoszteroidokat, beleértve az intramuszkuláris adrenokortikotrop hormont is, az első vizsgálati adagot megelőző 4 hét során, vagy nem stabil dózisú orális szteroidokat.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen klinikailag jelentős mellékhatás szerepel az egér- vagy kimérafehérjékkel szemben, beleértve a súlyos allergiás reakciókat.
• Felty-szindrómás vagy Felty-szindrómában szenvedő alanyok.
• Azok az alanyok, akik élő vírus- vagy bakteriális vakcinát kaptak vagy kapnak, az első vizsgálati dózis beadása előtt 1 hónapon belül, a vizsgálat során, vagy a vizsgálati dózis beadása után legfeljebb 3 hónapon belül.

• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos fertőzés szerepel, fennáll vagy fennáll annak nagy a kockázata, beleértve:

  • aktív tbc-re utaló aktív vagy gyógyult tbc-re utaló pozitív Mantoux-teszt vagy QuantiFERON Gold-teszt vagy mellkasröntgen, vagy pozitív kapcsolatfelvétel aktív tbc-ben szenvedő alanymal az elmúlt 3 hónapban. Ha a betegek Mantoux-tesztje pozitív, de QuantiFERON Gold tesztje negatív, akkor felvehetik őket.
  • súlyos fertőzés a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónap alatt (kórházi kezelés vagy fertőzés miatt IV. antibiotikumot kapott).
  • krónikus vagy visszatérő fertőző betegség.
  • szisztémás gombás fertőzések
  • opportunista fertőzés a szűrést megelőző 3 hónapon belül (lásd a HIV-fertőzés 1993-as CDC osztályozási rendszerét).
  • olyan alanyok, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy HIV-vel, hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel fertőzöttek.
  • olyan személyek, akiknek tervezett ízületi pótlási műtétje vagy fertőzött ízületi protézis a kórtörténetében, vagy akik ízületi protézis fertőzés gyanúja miatt antibiotikumot kaptak, ha a protézist nem távolították el vagy nem cserélték ki.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében demyelinizáló betegségek, például sclerosis multiplex vagy látóideggyulladás szerepel.
• Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin-, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegségben szenvedő alanyok.
• Egyidejű szívelégtelenség, beleértve az orvosilag ellenőrzött, tünetmentes szívelégtelenséget vagy a CHF-re utaló EKG-leleteket.
• Azok az alanyok, akik citotoxikus gyógyszereket kaptak, beleértve a ciklofoszfamidot, ciklosporint vagy alkilező szereket az első vizsgálati dózist megelőző 6 hónapon belül.
• Rosszindulatú daganat, limfoproliferatív vagy daganatos betegség ismert anamnézisében vagy bizonyítékaiban, kivéve a sikeresen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a cervicalis intraepiteliális neopláziát.
• Szervátültetésen átesett alanyok (kivéve a szaruhártya-transzplantációt több mint 3 hónappal a szűrés előtt).
• Azok az alanyok, akiket korábban bevontak ebbe a vizsgálatba, jelenleg egy másik vizsgálati vizsgálatban vesznek részt, vagy akiket bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezeltek az előző 3 hónapban vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb, az első vizsgálati dózis előtt.
• Bármilyen más klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség vagy olyan tényező, mint például a kábítószerrel való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.