Estudo de otimização de dose de ART621 em indivíduos diagnosticados com artrite reumatóide tomando metotrexato

Critério de inclusão:

• Pacientes que estão dispostos a dar consentimento informado assinado.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade e não mais de 80 anos de idade.
• Mulheres com potencial para engravidar, ou homens com potencial reprodutivo, devem estar usando medidas de controle de natalidade adequadas (na opinião do investigador) (p. abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez antes de se inscreverem no estudo. Mulheres pós-menopáusicas (interrupção da menstruação por mais de 2 anos) são elegíveis para este estudo.
• Diagnóstico de AR de acordo com os critérios revisados ​​do American College of Rheumatology (1987) por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Atende aos critérios de classe funcional ACR I, II ou III.

• Ter AR ativa no momento da triagem e no início do estudo, definida como ≥ 6 articulações inchadas e ≥ 6 articulações doloridas (de 68 contagens de articulações) juntamente com pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir:

  • nível de PCR ≥ 1,5 mg/dl;
  • VHS pelo método de Westergren ≥ 28 mm na primeira hora; ou
  • rigidez matinal ≥ 45 minutos.

• Pelo menos um dos seguintes deve estar presente na triagem:

  • história documentada ou presença atual de fator reumatoide positivo;
  • presença de anticorpos anti-CCP séricos; ou
  • rastreamento de erosão radiográfica.
• Têm tolerado metotrexato concomitante (oral ou subcutâneo) por pelo menos 3 meses antes da triagem e em uma dose estável entre 10-25 mg por semana por pelo menos 6 semanas antes da primeira dose do estudo. A via de administração também deve ser estável. O uso de dose de metotrexato de 25-50 mg a cada 2 semanas também é aceitável. (Outros DMARDs tomados concomitantemente com metotrexato não são permitidos. Os indivíduos que recebem DMARDs adicionais concomitantemente com metotrexato podem entrar no estudo interrompendo o DMARD adicional pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do estudo).

• Se estiver usando o seguinte medicamento, o sujeito deve estar em uma dose estável nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo e manter essa dose durante todo o estudo:

  • corticosteroides orais, equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona/dia.
  • um anti-inflamatório não esteróide (AINE).
  • Inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (estatinas) ou fibratos (ver Secção 7.1 para doses aceitáveis).
• Não tem TB ativa ou latente de acordo com a avaliação de elegibilidade e testes de triagem.
• Está disposto e é capaz de cumprir as visitas de estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Peso corporal >98 kg.
• Grávida, amamentando ou planejando uma gravidez (tanto homens quanto mulheres) dentro de 9 meses após a inscrição.

• Exames laboratoriais de triagem:

  • hemoglobina ≤ 8,0 gm/dl
  • glóbulos brancos ≤ 3,0 x103 células/µl
  • neutrófilos ≤ 1,5 x 103 células/µl
  • plaquetas ≤100 x 103 células/µl
  • nível de transaminase sérica (AST e ALT) ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • creatinina sérica ≥ 0,15 mmol/l
• Indivíduos com diagnóstico de artrite juvenil ou outras doenças inflamatórias ou autoimunes que possam confundir as avaliações de benefício do ART621, como espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico e doença de Lyme.
• Indivíduos que anteriormente não responderam a qualquer terapia anti-TNFα oral ou injetável ou indivíduos que tiveram que interromper a terapia anti-TNFα por motivos de segurança. Indivíduos que responderam com sucesso à terapia anti-TNF no passado (mas descontinuaram por motivos que não sejam segurança ou falta de eficácia) > 6 meses antes do primeiro dia do estudo podem se inscrever. Os pacientes que participaram de um estudo anterior de terapia anti-TNF são elegíveis se for confirmado que receberam placebo.
• Indivíduos que receberam anteriormente os seguintes medicamentos antirreumáticos: antagonista do receptor de interleucina-1 [anakinra], rituximabe, anticorpo anti-CD4, abatacept, talidomida, inibidor p38 MAP quinase e outros agentes (além dos listados na Seção 7.3).
• Indivíduos que foram submetidos a plasmaférese dentro de 6 meses antes da randomização.
• Ter recebido corticosteroides intraarticulares, intramusculares ou intravenosos, incluindo hormônio adrenocorticotrófico intramuscular, durante as 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo, ou doses não estáveis ​​de esteroides orais.
• Indivíduos com histórico de qualquer reação adversa clinicamente significativa a proteínas murinas ou quiméricas, incluindo reações alérgicas graves.
• Indivíduos com síndrome de Felty ou história de síndrome de Felty.
• Indivíduos que receberam ou esperam receber qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana dentro de 1 mês antes da primeira dose do estudo, durante o estudo ou até 3 meses após a dose do estudo.

• Indivíduos com histórico, presença ou alto risco de infecção grave, incluindo:

  • história de TB ativa, ou teste de Mantoux positivo ou teste QuantiFERON Gold ou radiografia de tórax sugestiva de TB ativa ou curada ou história de contato positivo com um indivíduo com TB ativa nos últimos 3 meses. Se os pacientes tiverem um teste de Mantoux positivo, mas um teste QuantiFERON Gold negativo, eles podem ser inscritos.
  • uma infecção grave durante os 3 meses anteriores à entrada no estudo (hospitalizado ou recebido antibióticos IV para uma infecção).
  • doença infecciosa crônica ou recorrente.
  • infecções fúngicas sistêmicas
  • infecção oportunista dentro de 3 meses antes da triagem (consulte o Sistema de Classificação do CDC de 1993 para Infecção por HIV).
  • indivíduos conhecidos ou suspeitos de estarem infectados com HIV, hepatite B ou hepatite C.
  • indivíduos com cirurgia de substituição articular planejada ou histórico de prótese articular infectada ou que receberam antibióticos para uma suspeita de infecção de uma prótese articular se essa prótese não tiver sido removida ou substituída.
• Indivíduos com histórico conhecido de doenças desmielinizantes, como esclerose múltipla ou neurite óptica.
• Indivíduos com evidência de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
• ICC concomitante, incluindo ICC assintomática controlada medicamente ou achados de ECG sugestivos de ICC.
• Indivíduos recebendo drogas citotóxicas, incluindo ciclofosfamida, ciclosporina ou agentes alquilantes dentro de 6 meses antes da primeira dose do estudo.
• História conhecida ou evidência de malignidade, doença linfoproliferativa ou neoplásica, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado com sucesso ou neoplasia intraepitelial cervical.
• Indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos (com exceção de um transplante de córnea mais de 3 meses antes da triagem).
• Indivíduos previamente inscritos neste estudo, atualmente participando de outro estudo experimental ou tratados com qualquer medicamento experimental nos 3 meses anteriores ou em 5 meias-vidas, o que for maior, antes da primeira dose do estudo.
• Qualquer outra doença ou distúrbio clinicamente significativo ou fatores como abuso de substâncias que, na opinião do investigador, tornam o sujeito inelegível para participação neste estudo.