ART621:n annoksen optimointitutkimus potilailla, joilla on diagnosoitu nivelreuma ja jotka ottavat metotreksaattia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen..
• Vähintään 18-vuotiaat ja enintään 80-vuotiaat miehet tai naiset.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai lisääntymiskykyisten miesten tulee käyttää (tutkijan mielestä) riittäviä ehkäisykeinoja (esim. raittius, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, estemenetelmä spermisidillä tai kirurginen sterilointi) tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Postmenopausaaliset naiset (kuukautisten keskeytyminen yli 2 vuotta) ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• RA:n diagnoosi tarkistettujen (1987) American College of Rheumatology -kriteerien mukaan vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Täyttää ACR:n toimintaluokan I, II tai III kriteerit.

• Sinulla on aktiivinen nivelreuma seulonnan aikana ja lähtötilanteessa, joka määritellään ≥ 6 turvonneeksi niveleksi ja ≥ 6 arkaksi niveleksi (68 nivelestä) sekä vähintään 2 seuraavista kolmesta kriteeristä:

  • CRP-taso ≥ 1,5 mg/dl;
  • ESR Westergren-menetelmällä ≥ 28 mm ensimmäisen tunnin aikana; tai
  • aamujäykkyys ≥ 45 minuuttia.

• Seulonnassa tulee olla vähintään yksi seuraavista:

  • positiivisen reumatekijän dokumentoitu historia tai nykyinen esiintyminen;
  • seerumin anti-CCP-vasta-aineiden läsnäolo; tai
  • radiografisen eroosion seulonta.
• olet sietänyt samanaikaista metotreksaattia (suun kautta tai ihon alle) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja vakaana annoksena 10-25 mg viikossa vähintään 6 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Antoreitin on myös oltava vakaa. Metotreksaattiannoksen käyttö 25-50 mg joka toinen viikko on myös hyväksyttävää. (Muut DMARD-lääkkeet, joita otetaan samanaikaisesti metotreksaatin kanssa, eivät ole sallittuja. Koehenkilöt, jotka saavat samanaikaisesti muita DMARD-lääkkeitä metotreksaatin kanssa, voivat osallistua tutkimukseen lopettamalla ylimääräinen DMARD-hoito vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

• Jos käytetään seuraavaa lääkitystä, koehenkilön on oltava vakaassa annoksessa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja säilytettävä tämä annos koko tutkimuksen ajan:

  • suun kautta otettavat kortikosteroidit, mikä vastaa ≤ 10 mg prednisonia/vrk.
  • yksi ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID).
  • 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjät (statiinit) tai fibraatit (katso hyväksytyt annokset kohdasta 7.1).
• Hänellä ei ole aktiivista tai piilevää tuberkuloosia kelpoisuusarvioinnin ja seulontatestien mukaan.
• Hän haluaa ja pystyy noudattamaan opintovierailuja ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Paino > 98 kg.
• Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva (sekä miehet että naiset) 9 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

• Seulontalaboratoriokokeet:

  • hemoglobiini ≤ 8,0 g/dl
  • valkosoluja ≤ 3,0 x 103 solua/µl
  • neutrofiilit ≤ 1,5 x 103 solua/µl
  • verihiutaleet ≤100 x 103 solua/µl
  • seerumin transaminaasiarvot (AST ja ALT) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • seerumin kreatiniini ≥ 0,15 mmol/l
• Potilaat, joilla on diagnoosi nuoruusiän niveltulehdus tai muu tulehduksellinen tai autoimmuunisairaus, joka saattaa sekoittaa arvioita ART621:n hyödystä, kuten selkärankareuma, systeeminen lupus erythematosus ja Lymen tauti.
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin reagoineet mihinkään suun kautta tai injektoitavaan anti-TNFa-hoitoon, tai henkilöt, joiden on täytynyt lopettaa anti-TNFa-hoito turvallisuussyistä. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet onnistuneesti vasteen anti-TNF-hoitoon aiemmin (mutta keskeytettiin muista syistä kuin turvallisuudesta tai tehon puutteesta) > 6 kuukautta ennen tutkimuspäivää ensimmäistä päivää, voivat ilmoittautua mukaan. Potilaat, jotka ovat osallistuneet aiempaan anti-TNF-hoitotutkimukseen, ovat kelvollisia, jos heidän varmistetaan saaneensa lumelääkettä.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet seuraavia reumalääkkeitä: interleukiini-1-reseptorin antagonisti [anakinra], rituksimabi, CD4-vasta-aine, abatasepti, talidomidi, p38 MAP-kinaasin estäjä ja muut aineet (muut kuin kohdassa 7.3 luetellut).
• Potilaat, joille on tehty plasmafereesi 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• olet saanut nivelensisäisiä, lihakseen tai suonensisäisiä kortikosteroideja, mukaan lukien lihaksensisäistä adrenokortikotrooppista hormonia, 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tai epästabiileja annoksia suun kautta otettavia steroideja.
• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia hiiren tai kimeerisille proteiineille, mukaan lukien vakavat allergiset reaktiot.
• Potilaat, joilla on Feltyn oireyhtymä tai joilla on ollut Feltyn oireyhtymä.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai odottavat saavansa eläviä virus- tai bakteerirokotuksia kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tutkimuksen aikana tai enintään 3 kuukautta tutkimusannoksen jälkeen.

• Potilaat, joilla on ollut vakava infektio tai joilla on suuri riski saada vakava infektio, mukaan lukien:

  • anamneesissa aktiivinen tuberkuloosi tai positiivinen Mantoux-testi tai QuantiFERON Gold -testi tai rintakehän röntgenkuvaus, joka viittaa aktiiviseen tai parantuneeseen tuberkuloosiin, tai positiivinen kontaktihistoria aktiivisen tuberkuloosin kanssa viimeisen 3 kuukauden aikana. Jos potilaiden Mantoux-testi on positiivinen mutta QuantiFERON Gold -testi negatiivinen, heidät voidaan ottaa mukaan.
  • vakava infektio kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa (sairaalaan tai infektioon IV antibiootteja).
  • krooninen tai toistuva tartuntatauti.
  • systeemiset sieni-infektiot
  • opportunistinen infektio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (katso 1993 CDC:n HIV-infektion luokitusjärjestelmä).
  • henkilöt, joiden tiedetään tai joiden epäillään saaneen HIV-, hepatiitti B- tai C-hepatiittitartunnan.
  • henkilöt, joilla on suunnitteilla nivelleikkaus tai joilla on ollut tulehduksellinen nivelproteesi tai jotka ovat saaneet antibiootteja nivelproteesin epäiltyyn infektioon, jos proteesia ei ole poistettu tai vaihdettu.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut demyelinisoivia sairauksia, kuten multippeliskleroosi tai näköhermotulehdus.
• Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta, etenevästä tai hallitsemattomasta munuais-, maksa-, hematologisesta, maha-suolikanavan, endokriinisestä, keuhko-, sydän-, neurologisesta, psykiatrisesta tai aivosairaudesta.
• Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien lääketieteellisesti kontrolloidut, oireettomat sydämen vajaatoimintaan viittaavat tai EKG-löydökset.
• Koehenkilöt, jotka saavat sytotoksisia lääkkeitä, mukaan lukien syklofosfamidia, syklosporiinia tai alkyloivia aineita, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Tunnettu pahanlaatuisuuden, lymfoproliferatiivisen tai neoplastisen sairauden historia tai todisteita, paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa yli 3 kuukautta ennen seulontaa).
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet tähän tutkimukseen, osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimustutkimukseen tai joita on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 3 kuukauden aikana tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta sen mukaan, kumpi on suurempi.
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö tai tekijät, kuten päihteiden väärinkäyttö, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumiskelpoisuuden tähän tutkimukseen.