関節リウマチと診断されメトトレキサートを服用している被験者におけるART621の用量最適化研究
関節リウマチと診断されメトトレキサートを併用している被験者におけるART621の複数回用量投与後の安全性、有効性、免疫原性および薬物動態を調査するための要因計画、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量最適化研究
調査の概要
詳細な説明
被験者の約60%に有効であるにもかかわらず、既存の抗TNF療法には特に免疫原性、安全性、投与の点で限界がある。 さらに、分子量が高いため、現在市販されている製品は主に血流に限定されています。
ART621 は、完全な抗体の結合活性を持ちながら分子サイズが実質的に小さい 2 つの同一のドメイン「抗体」を含む抗 TNF 分子です。 フルサイズの抗体の約半分の分子量は、a) 組織透過性が向上し、b) フルサイズの抗体よりも免疫原性が低いと予測されます。
この臨床試験は、関節リウマチ患者の治療におけるART621の最適な用量レベルと用量頻度を確立し、静脈内負荷用量で投与し、その後皮下投与した場合のART621の安全性、免疫原性、および薬物動態に関するデータを取得することを目的としています。 2週間ごとと比べて1週間ごと。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colombo、スリランカ
- Departement of Rheumatology, National Hospital Sri Lanka
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセントに同意する患者。
- 対象者は18歳以上80歳以下の男性または女性。
- 妊娠の可能性のある女性、または生殖の可能性のある男性は、(研究者の意見では)適切な避妊手段(例:避妊手段)を講じていなければなりません。 研究中の禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤によるバリア法、または外科的滅菌)。 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究に登録する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後(2年以上月経が停止している)の女性がこの研究の対象となります。
- スクリーニング前の少なくとも6ヶ月間の米国リウマチ学会の改訂基準(1987年)に従ってRAの診断を受けていること。
- ACR 機能クラス基準 I、II、または III を満たす。
スクリーニング時およびベースライン時に活動性関節リウマチを有しており、6 つ以上の腫れ関節および 6 つ以上の圧痛のある関節(68 関節数から)と定義され、以下の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つを満たす:
- CRPレベル≧1.5mg/dl;
- 最初の 1 時間でウェスターグレン法による ESR ≧ 28 mm。また
- 朝のこわばりが45分以上。
スクリーニングには以下のうち少なくとも 1 つが存在する必要があります。
- リウマチ因子陽性の文書化された病歴または現在の存在。
- 血清抗CCP抗体の存在。また
- 放射線撮影による侵食のスクリーニング。
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間、併用メトトレキサート(経口または皮下)に耐性があり、最初の研究用量の前の少なくとも6週間、週あたり10〜25 mgの安定した用量で投与されています。 投与経路も安定していなければなりません。 メトトレキサートを 2 週間ごとに 25 ~ 50 mg の用量で使用することも許容されます。 (メトトレキサートと併用して服用する他の DMARD は許可されていません。 メトトレキサートと追加のDMARDを同時に投与されている被験者は、最初の研究用量の少なくとも4週間前に追加のDMARDを中止することで研究に参加することができます。
以下の薬剤を使用する場合、被験者は最初の研究用量の前の 4 週間は安定した用量を服用し、研究全体を通じてその用量を維持する必要があります。
- 経口コルチコステロイド、1日あたりプレドニゾン10 mg以下に相当。
- 1 つの非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)。
- 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムAレダクターゼ阻害剤(スタチン)またはフィブラート系薬剤(許容用量についてはセクション7.1を参照)。
- 適格性評価およびスクリーニング検査によれば、活動性結核または潜在性結核を有していない。
- 研究訪問およびその他のプロトコル要件に喜んで従うことができます。
除外基準:
- 体重 > 98 kg。
- 登録後9か月以内の妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している方(男性・女性問わず)。
スクリーニング臨床検査:
- ヘモグロビン ≤ 8.0 gm/dl
- 白血球 ≤ 3.0 x103 細胞/μl
- 好中球 ≤ 1.5 x 103 細胞/μl
- 血小板 ≤100 x 103 細胞/μl
- 血清トランスアミナーゼレベル(ASTおよびALT)が正常値の上限(ULN)の2倍以上
- 血清クレアチニン ≥ 0.15 mmol/l
- 若年性関節炎や、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、ライム病など、ART621による効果の評価を混乱させる可能性のある他の炎症性疾患や自己免疫疾患と診断されている被験者。
- 過去に経口または注射による抗TNFα療法に反応しなかった対象、または安全上の理由から抗TNFα療法を中止しなければならなかった対象。 過去に抗TNF療法にうまく反応した(ただし、安全性または有効性の欠如以外の理由で中止した)試験初日の6か月以上前に登録できる被験者。 以前の抗TNF療法研究に参加したことのある患者は、プラセボの投与が確認された場合に対象となります。
- 以下の抗リウマチ薬を以前に投与されている対象:インターロイキン-1受容体拮抗薬[アナキンラ]、リツキシマブ、抗CD4抗体、アバタセプト、サリドマイド、p38 MAPキナーゼ阻害剤およびその他の薬剤(セクション7.3にリストされているものを除く)。
- ランダム化前6か月以内に血漿交換療法を受けた被験者。
- -最初の研究用量または経口ステロイドの不安定な用量の前の4週間に、筋肉内副腎皮質刺激ホルモンを含む関節内、筋肉内、または静脈内コルチコステロイドを受けている。
- 重篤なアレルギー反応を含む、マウスまたはキメラタンパク質に対する臨床的に重大な有害反応の病歴のある被験者。
- フェルティ症候群またはフェルティ症候群の病歴のある被験者。
- -最初の研究用量の1か月前、研究中、または研究用量後最大3か月以内に生ウイルスまたは細菌のワクチン接種を受けた、または受ける予定の被験者。
重篤な感染症の既往歴がある、存在する、または重篤な感染症のリスクが高い対象者:
- -活動性結核の病歴、または活動性または治癒した結核を示唆するマントゥーテストまたはQuantiFERONゴールドテストまたは胸部X線検査の陽性、または過去3か月以内の活動性結核患者との陽性の接触歴。 患者が Mantoux 検査で陽性であるが、QuantiFERON Gold 検査で陰性である場合、登録することができます。
- -治験参加前の3か月間に重篤な感染症を患っていた(感染症のために入院またはIV抗生物質の投与を受けた)。
- 慢性または再発性の感染症。
- 全身性真菌感染症
- スクリーニング前3か月以内の日和見感染(1993年のCDC HIV感染症分類システムを参照)。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎に感染していることが知られている、または感染が疑われる対象。
- 人工関節置換手術を計画している対象、または感染した人工関節の病歴がある対象、または人工関節が除去または交換されていない場合に感染の疑いで抗生物質の投与を受けている対象。
- -多発性硬化症や視神経炎などの脱髄疾患の既知の病歴を持つ被験者。
- 重度、進行性、または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、心臓疾患、神経疾患、精神疾患、または脳疾患の証拠がある被験者。
- 医学的に管理された無症候性 CHF または CHF を示唆する ECG 所見を含む、CHF の同時発生。
- -最初の研究投与前の6か月以内にシクロホスファミド、シクロスポリン、またはアルキル化剤を含む細胞毒性薬を投与されている被験者。
- -悪性腫瘍、リンパ増殖性疾患または腫瘍性疾患の既知の病歴または証拠。ただし、治療が成功した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内腫瘍を除く。
- 臓器移植を受けた被験者(スクリーニングの3か月以上前の角膜移植を除く)。
- -以前にこの研究に登録された被験者、現在別の治験に参加している被験者、または最初の研究用量前の過去3か月以内または5半減期以内のいずれか長い方の治験薬による治療を受けた被験者。
- 研究者が被験者をこの研究への参加に不適格と判断する他の臨床的に重大な疾患または障害、または薬物乱用などの要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
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3.0mg/kg 皮下注射- 毎週
3.0mg/kg 皮下注射- 隔週
1.5mg/kg 皮下注射- 毎週
1.5mg/kg 皮下注射- 隔週
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実験的:2
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3.0mg/kg 皮下注射- 毎週
3.0mg/kg 皮下注射- 隔週
1.5mg/kg 皮下注射- 毎週
1.5mg/kg 皮下注射- 隔週
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実験的:3
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3.0mg/kg 皮下注射- 毎週
3.0mg/kg 皮下注射- 隔週
1.5mg/kg 皮下注射- 毎週
1.5mg/kg 皮下注射- 隔週
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実験的:4
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3.0mg/kg 皮下注射- 毎週
3.0mg/kg 皮下注射- 隔週
1.5mg/kg 皮下注射- 毎週
1.5mg/kg 皮下注射- 隔週
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プラセボコンパレーター:5
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プラセボ皮下注射- 毎週
プラセボ皮下注射- 隔週
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プラセボコンパレーター:6
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プラセボ皮下注射- 毎週
プラセボ皮下注射- 隔週
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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異なる投与頻度での ART621 の皮下注射 (単回静注負荷投与が先行) の安全性と忍容性
時間枠:3ヶ月
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3ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ART621の臨床試験
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Arana Therapeutics Ltd終了しました関節リウマチアメリカ, オーストラリア, ポーランド, アルゼンチン, チェコ共和国, インド, マレーシア, ニュージーランド