Dosoptimeringsstudie av ART621 hos personer med diagnosen reumatoid artrit som tar metotrexat

Inklusionskriterier:

• Patienter som är villiga att ge undertecknat informerat samtycke..
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner minst 18 år och högst 80 år.
• Kvinnor i fertil ålder eller män med reproduktionspotential måste använda adekvata (enligt utredarens åsikt) preventivmedel (t.ex. abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet innan de registreras i studien. Postmenopausala (upphörande av menstruationer i mer än 2 år) är kvinnor berättigade till denna studie.
• Diagnos av RA enligt de reviderade (1987) American College of Rheumatology-kriterierna i minst 6 månader före screening.
• Uppfyll ACR funktionsklass kriterier I, II eller III.

• Ha aktiv RA vid tidpunkten för screening och vid baslinjen, definierad som ≥ 6 svullna leder och ≥ 6 ömma leder (från 68 leder) tillsammans med minst 2 av följande 3 kriterier:

  • CRP-nivå ≥ 1,5 mg/dl;
  • ESR med Westergren-metoden ≥ 28 mm under den första timmen; eller
  • morgonstelhet ≥ 45 minuter.

• Minst ett av följande bör vara närvarande vid screeningen:

  • dokumenterad historia eller aktuell närvaro av positiv reumatoid faktor;
  • närvaro av anti-CCP-antikroppar i serum; eller
  • screening av radiografisk erosion.
• Har tolererat samtidig metotrexat (oralt eller subkutant) i minst 3 månader före screening och på en stabil dos mellan 10-25 mg per vecka i minst 6 veckor före den första studiedosen. Administreringsvägen måste också vara stabil. Användning av metotrexatdos på 25-50 mg varannan vecka är också acceptabel. (Andra DMARDs som tas samtidigt med metotrexat är inte tillåtna. De försökspersoner som samtidigt får ytterligare DMARD med metotrexat kan delta i studien genom att stoppa den ytterligare DMARD minst 4 veckor före den första studiedosen).

• Om du använder följande medicin, måste försökspersonen ha en stabil dos under de fyra veckorna före den första studiedosen och behålla den dosen under hela studien:

  • orala kortikosteroider, motsvarande ≤ 10 mg prednison/dag.
  • ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID).
  • 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktashämmare (statiner) eller fibrater (se avsnitt 7.1 för acceptabla doser).
• Har inte aktiv eller latent TB enligt behörighetsbedömning och screeningtest.
• Är villig och kan följa studiebesök och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

• Kroppsvikt >98 kg.
• Gravid, ammar eller planerar en graviditet (både män och kvinnor) inom 9 månader efter registreringen.

• Screening av laboratorietester:

  • hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
  • vita blodkroppar ≤ 3,0 x 103 celler/µl
  • neutrofiler ≤ 1,5 x 103 celler/ul
  • blodplättar ≤100 x 103 celler/ul
  • serumtransaminasnivå (ASAT och ALAT) ≥ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • serumkreatinin ≥ 0,15 mmol/l
• Försökspersoner med diagnosen juvenil artrit eller andra inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar som kan förvirra utvärderingarna av nyttan av ART621, såsom ankyloserande spondylit, systemisk lupus erythematosus och borrelia.
• Patienter som tidigare har misslyckats med att svara på någon oral eller injicerbar anti-TNFα-terapi eller försökspersoner som har varit tvungna att avbryta anti-TNFα-terapi av säkerhetsskäl. Försökspersoner som framgångsrikt har svarat på anti-TNF-behandling tidigare (men avbrutit av andra skäl än säkerhet eller bristande effekt) > 6 månader före studiedag ett kan anmälas. Patienter som har deltagit i en tidigare anti-TNF-terapistudie är berättigade om de bekräftas ha fått placebo.
• Försökspersoner som tidigare har fått följande antireumatiska läkemedel: interleukin-1-receptorantagonist [anakinra], rituximab, anti-CD4-antikropp, abatacept, talidomid, p38 MAP-kinashämmare och andra medel (andra än de som anges i avsnitt 7.3).
• Försökspersoner som har genomgått plasmaferes inom 6 månader före randomisering.
• Har fått intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider, inklusive intramuskulärt adrenokortikotropt hormon, under de 4 veckorna före den första studiedosen, eller instabila doser av orala steroider.
• Försökspersoner med en historia av någon kliniskt signifikant biverkning mot murina eller chimära proteiner, inklusive allvarliga allergiska reaktioner.
• Personer med Feltys syndrom eller en historia av Feltys syndrom.
• Försökspersoner som har fått eller förväntar sig att få levande virus- eller bakterievaccinationer inom 1 månad före första studiedosen, under studien eller upp till 3 månader efter studiedosen.

• Personer med en historia av, förekomst av eller med hög risk för allvarlig infektion inklusive:

  • historia av aktiv TB, eller positivt Mantoux-test eller QuantiFERON Gold-test eller lungröntgen som tyder på aktiv eller läkt TB eller positiv kontakthistoria med en patient med aktiv TB under de senaste 3 månaderna. Om patienter har ett positivt Mantoux-test men ett negativt QuantiFERON Gold-test, kan de bli inskrivna.
  • en allvarlig infektion under de tre månaderna innan studiestarten (inlagd på sjukhus eller fått IV-antibiotika för en infektion).
  • kronisk eller återkommande infektionssjukdom.
  • systemiska svampinfektioner
  • opportunistisk infektion inom 3 månader före screening (se 1993 CDC Classification System for HIV-infektion).
  • personer som är kända eller misstänkta för att vara infekterade med HIV, hepatit B eller hepatit C.
  • försökspersoner med planerad ledprotesoperation eller en historia av infekterad ledprotes eller som har fått antibiotika för en misstänkt infektion i en ledprotes om den protesen inte har tagits bort eller ersatts.
• Patienter med en känd historia av demyeliniserande sjukdomar som multipel skleros eller optisk neurit.
• Patienter med tecken på svår, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom.
• Samtidig CHF, inklusive medicinskt kontrollerad, asymtomatisk CHF eller EKG-fynd som tyder på CHF.
• Försökspersoner som får cytotoxiska läkemedel inklusive cyklofosfamid, cyklosporin eller alkyleringsmedel inom 6 månader före den första studiedosen.
• Känd historia eller tecken på malignitet, lymfoproliferativ eller neoplastisk sjukdom med undantag för framgångsrikt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Försökspersoner som har genomgått organtransplantation (med undantag för en hornhinnetransplantation mer än 3 månader före screening).
• Försökspersoner som tidigare inkluderats i denna studie, som för närvarande deltar i en annan undersökningsstudie eller behandlats med något prövningsläkemedel inom de föregående 3 månaderna eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är störst, före den första studiedosen.
• Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller störningar eller faktorer såsom missbruk som enligt utredaren gör försökspersonen olämplig för deltagande i denna studie.