Dosisoptimalisatiestudie van ART621 bij proefpersonen bij wie reumatoïde artritis is vastgesteld en die methotrexaat gebruiken

Inclusiecriteria:

• Patiënten die bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar en niet ouder dan 80 jaar.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen die zwanger kunnen worden, moeten (naar de mening van de onderzoeker) adequate anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief testen op zwangerschap voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek. Post-menopauzale (stopzetting van de menstruatie gedurende meer dan 2 jaar) vrouwen komen in aanmerking voor deze studie.
• Diagnose van RA volgens de herziene (1987) criteria van het American College of Rheumatology gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voldoen aan ACR functionele klasse criteria I, II of III.

• Actieve RA hebben op het moment van screening en bij baseline, gedefinieerd als ≥ 6 gezwollen gewrichten en ≥ 6 gevoelige gewrichten (vanaf 68 gewrichten) samen met ten minste 2 van de volgende 3 criteria:

  • CRP-waarde ≥ 1,5 mg/dl;
  • ESR volgens Westergren-methode ≥ 28 mm in het eerste uur; of
  • ochtendstijfheid ≥ 45 minuten.

• Bij de screening moet minimaal één van de volgende aanwezig zijn:

  • gedocumenteerde geschiedenis of huidige aanwezigheid van positieve reumafactor;
  • aanwezigheid van serum-anti-CCP-antilichamen; of
  • screening van radiografische erosie.
• Gelijktijdig methotrexaat (oraal of subcutaan) verdragen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en op een stabiele dosis tussen 10-25 mg per week gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis. Ook de toedieningsweg moet stabiel zijn. Gebruik van methotrexaat in een dosis van 25-50 mg om de 2 weken is ook acceptabel. (Andere DMARD's die gelijktijdig met methotrexaat worden ingenomen, zijn niet toegestaan. Die proefpersonen die gelijktijdig aanvullende DMARD's met methotrexaat krijgen, kunnen deelnemen aan de studie door de aanvullende DMARD's ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis te stoppen.

• Bij gebruik van de volgende medicatie moet de proefpersoon gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een stabiele dosis krijgen en die dosis gedurende de hele studie behouden:

  • orale corticosteroïden, overeenkomend met ≤ 10 mg prednison/dag.
  • één niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID).
  • 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductaseremmers (statines) of fibraten (zie rubriek 7.1 voor aanvaardbare doses).
• Heeft geen actieve of latente tuberculose volgens geschiktheidsbeoordeling en screeningtests.
• Is bereid en in staat om te voldoen aan studiebezoeken en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Lichaamsgewicht >98 kg.
• Zwanger, borstvoeding gevend of zwanger (zowel mannen als vrouwen) binnen 9 maanden na inschrijving.

• Screening laboratoriumtesten:

  • hemoglobine ≤ 8,0 g/dl
  • witte bloedcellen ≤ 3,0 x103 cellen/µl
  • neutrofielen ≤ 1,5 x 103 cellen/µl
  • bloedplaatjes ≤100 x 103 cellen/µl
  • serumtransaminasespiegel (ASAT en ALAT) ≥ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • serumcreatinine ≥ 0,15 mmol/l
• Proefpersonen met een diagnose van juveniele artritis of andere inflammatoire of auto-immuunziekten die de evaluaties van het voordeel van ART621 kunnen verwarren, zoals spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus en de ziekte van Lyme.
• Proefpersonen die eerder niet reageerden op een orale of injecteerbare anti-TNFα-therapie of proefpersonen die om veiligheidsredenen moesten stoppen met anti-TNFα-therapie. Proefpersonen die in het verleden met succes hebben gereageerd op anti-TNF-therapie (maar die zijn gestopt om andere redenen dan veiligheid of gebrek aan werkzaamheid)> 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiedag kunnen zich inschrijven. Patiënten die hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek naar anti-TNF-therapie komen in aanmerking als is bevestigd dat ze een placebo hebben gekregen.
• Proefpersonen die eerder de volgende antireumatische geneesmiddelen hebben gekregen: interleukine-1-receptorantagonist [anakinra], rituximab, anti-CD4-antilichaam, abatacept, thalidomide, p38 MAP-kinaseremmer en andere middelen (anders dan die vermeld in rubriek 7.3).
• Proefpersonen die plasmaferese hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden hebben gekregen, inclusief intramusculair adrenocorticotroop hormoon, gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis, of niet-stabiele doses orale steroïden.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een klinisch significante bijwerking op muriene of chimere eiwitten, waaronder ernstige allergische reacties.
• Proefpersonen met het syndroom van Felty of een voorgeschiedenis van het syndroom van Felty.
• Proefpersonen die binnen 1 maand vóór de eerste studiedosis, tijdens de studie of tot 3 maanden na de studiedosis vaccinaties met levend virus of bacteriën hebben gekregen of verwachten te krijgen.

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van, aanwezigheid van of een hoog risico op ernstige infectie, waaronder:

  • geschiedenis van actieve tuberculose, of positieve Mantoux-test of QuantiFERON Gold-test of thoraxfoto die wijst op actieve of genezen tuberculose of positief contact met een persoon met actieve tuberculose in de afgelopen 3 maanden. Als patiënten een positieve Mantoux-test hebben maar een negatieve QuantiFERON Gold-test, kunnen ze worden ingeschreven.
  • een ernstige infectie tijdens de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (in het ziekenhuis opgenomen of i.v. antibiotica gekregen voor een infectie).
  • chronische of terugkerende infectieziekte.
  • systemische schimmelinfecties
  • opportunistische infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (zie 1993 CDC Classification System for HIV Infection).
  • personen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze besmet zijn met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
  • proefpersonen met een geplande gewrichtsvervangende operatie of een voorgeschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothese of die antibiotica hebben gekregen voor een vermoedelijke infectie van een gewrichtsprothese als die prothese niet is verwijderd of vervangen.
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekten zoals multiple sclerose of optische neuritis.
• Proefpersonen met tekenen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische, psychiatrische of cerebrale aandoeningen.
• Gelijktijdig CHF, inclusief medisch gecontroleerde, asymptomatische CHF of ECG-bevindingen die wijzen op CHF.
• Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiedosis cytotoxische geneesmiddelen kregen, waaronder cyclofosfamide, cyclosporine of alkylerende middelen.
• Bekende geschiedenis of bewijs van maligniteit, lymfoproliferatieve of neoplastische ziekte, met uitzondering van met succes behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
• Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening).
• Proefpersonen die eerder deelnamen aan dit onderzoek, die momenteel deelnemen aan een ander onderzoeksonderzoek of behandeld zijn met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het grootst is, voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
• Elke andere klinisch significante ziekte of stoornis of factoren zoals middelenmisbruik waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.