- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00854685
Estudio de optimización de dosis de ART621 en sujetos diagnosticados con artritis reumatoide que toman metotrexato
Estudio de diseño factorial, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de optimización de dosis para investigar la seguridad, la eficacia, la inmunogenicidad y la farmacocinética de ART621 después de la administración de dosis múltiples en sujetos diagnosticados con artritis reumatoide que toman metotrexato de manera concomitante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de ser eficaz en aproximadamente el 60 % de los sujetos, existen limitaciones en las terapias anti-TNF existentes, especialmente en relación con la inmunogenicidad, la seguridad y la administración. Además, debido a su alto peso molecular, los productos comercializados actualmente se limitan en gran medida al torrente sanguíneo.
ART621 es una molécula anti-TNF que contiene 2 "anticuerpos" de dominio idéntico que tienen la actividad de unión de un anticuerpo completo pero con un tamaño molecular sustancialmente más pequeño. Se predice que el peso molecular de aproximadamente la mitad del de los anticuerpos de tamaño completo a) tendrá una mejor penetración en el tejido y b) será menos inmunogénico que los anticuerpos de tamaño completo.
Este ensayo clínico está diseñado para establecer el nivel de dosis óptimo y la frecuencia de dosis de ART621 en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide y para obtener datos relacionados con la seguridad, inmunogenicidad y farmacocinética de ART621 cuando se administra con una dosis de carga intravenosa seguida de administración subcutánea cada semana en comparación con cada quincena.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Colombo, Sri Lanka
- Departement of Rheumatology, National Hospital Sri Lanka
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que estén dispuestos a dar su consentimiento informado firmado.
- Sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad y no más de 80 años de edad.
- Las mujeres en edad fértil, o los hombres en edad reproductiva, deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (en opinión del investigador) (p. abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo antes de inscribirse en el estudio. Las mujeres posmenopáusicas (cese de la menstruación durante más de 2 años) son elegibles para este estudio.
- Diagnóstico de AR según los criterios revisados (1987) del American College of Rheumatology durante al menos 6 meses antes de la selección.
- Cumplir con los criterios de clase funcional ACR I, II o III.
Tener AR activa en el momento de la selección y al inicio del estudio, definida como ≥ 6 articulaciones hinchadas y ≥ 6 articulaciones dolorosas (de 68 articulaciones) junto con al menos 2 de los siguientes 3 criterios:
- nivel de PCR ≥ 1,5 mg/dl;
- VSG por método de Westergren ≥ 28 mm en la primera hora; o
- Rigidez matinal ≥ 45 minutos.
Al menos uno de los siguientes debe estar presente en la selección:
- antecedentes documentados o presencia actual de factor reumatoideo positivo;
- presencia de anticuerpos séricos anti-CCP; o
- detección de erosión radiográfica.
- Haber tolerado metotrexato concomitante (oral o subcutáneo) durante al menos 3 meses antes de la selección y con una dosis estable de entre 10 y 25 mg por semana durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis del estudio. La vía de administración también debe ser estable. También es aceptable el uso de dosis de metotrexato de 25-50 mg cada 2 semanas. (No se permiten otros DMARD tomados concomitantemente con metotrexato. Aquellos sujetos que reciban concomitantemente FARME adicionales con metotrexato pueden ingresar al estudio suspendiendo el FARME adicional al menos 4 semanas antes de la primera dosis del estudio).
Si usa el siguiente medicamento, el sujeto debe estar en una dosis estable durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio y mantener esa dosis durante todo el estudio:
- corticoides orales, equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona/día.
- un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE).
- Inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (estatinas) o fibratos (consulte la Sección 7.1 para conocer las dosis aceptables).
- No tiene TB activa ni latente según evaluación de elegibilidad y pruebas de detección.
- Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Peso corporal > 98 kg.
- Embarazadas, amamantando o planeando un embarazo (tanto hombres como mujeres) dentro de los 9 meses posteriores a la inscripción.
Pruebas de laboratorio de detección:
- hemoglobina ≤ 8,0 g/dl
- glóbulos blancos ≤ 3,0 x103 células/µl
- neutrófilos ≤ 1,5 x 103 células/µl
- plaquetas ≤100 x 103 células/µl
- nivel de transaminasas séricas (AST y ALT) ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN)
- creatinina sérica ≥ 0,15 mmol/l
- Sujetos con un diagnóstico de artritis juvenil u otras enfermedades inflamatorias o autoinmunes que podrían confundir las evaluaciones de beneficio de ART621, como la espondilitis anquilosante, el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad de Lyme.
- Sujetos que previamente no hayan respondido a ninguna terapia anti-TNFα oral o inyectable o sujetos que hayan tenido que interrumpir la terapia anti-TNFα por razones de seguridad. Los sujetos que hayan respondido con éxito a la terapia anti-TNF en el pasado (pero que la hayan interrumpido por motivos distintos a la seguridad o la falta de eficacia) > 6 meses antes del día uno del estudio pueden inscribirse. Los pacientes que hayan participado en un estudio previo de terapia anti-TNF son elegibles si se confirma que recibieron placebo.
- Sujetos que hayan recibido previamente los siguientes medicamentos antirreumáticos: antagonista del receptor de interleucina-1 [anakinra], rituximab, anticuerpo anti-CD4, abatacept, talidomida, inhibidor de la quinasa p38 MAP y otros agentes (distintos de los enumerados en la Sección 7.3).
- Sujetos que se hayan sometido a plasmaféresis en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
- Haber recibido corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos, incluida la hormona adrenocorticotrópica intramuscular, durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio, o dosis no estables de esteroides orales.
- Sujetos con antecedentes de cualquier reacción adversa clínicamente significativa a proteínas murinas o quiméricas, incluidas reacciones alérgicas graves.
- Sujetos con síndrome de Felty o antecedentes de síndrome de Felty.
- Sujetos que han recibido o esperan recibir vacunas con virus vivos o bacterias dentro de 1 mes antes de la primera dosis del estudio, durante el estudio o hasta 3 meses después de la dosis del estudio.
Sujetos con antecedentes, presencia o alto riesgo de infección grave, incluidos:
- historial de TB activa, o prueba de Mantoux positiva o prueba QuantiFERON Gold o radiografía de tórax que sugiera TB activa o curada o historial de contacto positivo con un sujeto con TB activa en los últimos 3 meses. Si los pacientes tienen una prueba Mantoux positiva pero una prueba QuantiFERON Gold negativa, pueden inscribirse.
- una infección grave durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio (hospitalizado o recibió antibióticos por vía intravenosa para una infección).
- Enfermedad infecciosa crónica o recurrente.
- infecciones fúngicas sistémicas
- infección oportunista dentro de los 3 meses previos a la selección (consulte el Sistema de Clasificación de Infección por VIH de los CDC de 1993).
- sujetos que se sabe o se sospecha que están infectados con VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- sujetos con cirugía de reemplazo articular planificada o antecedentes de prótesis articular infectada o que han recibido antibióticos por sospecha de infección de una prótesis articular si esa prótesis no se ha retirado o reemplazado.
- Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedades desmielinizantes como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
- Sujetos con evidencia de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
- ICC concurrente, incluida la ICC asintomática controlada médicamente o hallazgos en el ECG que sugieran ICC.
- Sujetos que recibieron fármacos citotóxicos, incluidos ciclofosfamida, ciclosporina o agentes alquilantes en los 6 meses anteriores a la primera dosis del estudio.
- Historia conocida o evidencia de malignidad, enfermedad linfoproliferativa o neoplásica con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratada con éxito.
- Sujetos que se hayan sometido a un trasplante de órganos (con la excepción de un trasplante de córnea más de 3 meses antes de la selección).
- Sujetos previamente inscritos en este estudio, participando actualmente en otro estudio de investigación o tratados con cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea mayor, antes de la primera dosis del estudio.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno clínicamente significativo o factores como el abuso de sustancias que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto no sea elegible para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 1
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3,0 mg/kg sc - semanalmente
3,0 mg/kg sc - quincenalmente
1,5 mg/kg s.c. - semanalmente
1,5 mg/kg s.c. - quincenalmente
|
Experimental: 2
|
3,0 mg/kg sc - semanalmente
3,0 mg/kg sc - quincenalmente
1,5 mg/kg s.c. - semanalmente
1,5 mg/kg s.c. - quincenalmente
|
Experimental: 3
|
3,0 mg/kg sc - semanalmente
3,0 mg/kg sc - quincenalmente
1,5 mg/kg s.c. - semanalmente
1,5 mg/kg s.c. - quincenalmente
|
Experimental: 4
|
3,0 mg/kg sc - semanalmente
3,0 mg/kg sc - quincenalmente
1,5 mg/kg s.c. - semanalmente
1,5 mg/kg s.c. - quincenalmente
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Comparador de placebos: 5
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Placebo sc - semanalmente
Placebo sc - quincenalmente
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Comparador de placebos: 6
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Placebo sc - semanalmente
Placebo sc - quincenalmente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Seguridad y tolerabilidad de las inyecciones subcutáneas de ART621 (precedidas de una única dosis de carga i.v.) a diferentes frecuencias de dosis
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ART621-223
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