Badanie optymalizacji dawki ART621 u pacjentów z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów przyjmujących metotreksat

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy chcą wyrazić świadomą zgodę podpisaną..
• Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat i nie więcej niż 80 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie (w opinii badacza) środki antykoncepcyjne (np. abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu na ciążę przed włączeniem do badania. Do badania kwalifikują się kobiety po menopauzie (zaprzestanie miesiączki na ponad 2 lata).
• Rozpoznanie RZS zgodnie z poprawionymi (1987) kryteriami American College of Rheumatology przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spełniają kryteria klasy funkcjonalnej ACR I, II lub III.

• Mieć aktywne RZS w czasie badania przesiewowego i na początku badania, zdefiniowane jako ≥ 6 obrzękniętych stawów i ≥ 6 bolesnych stawów (z 68 stawów) wraz z co najmniej 2 z następujących 3 kryteriów:

  • poziom CRP ≥ 1,5 mg/dl;
  • OB metodą Westergren ≥ 28 mm w pierwszej godzinie; Lub
  • sztywność poranna ≥ 45 minut.

• Podczas kontroli powinien być obecny co najmniej jeden z następujących elementów:

  • udokumentowana historia lub obecna obecność dodatniego czynnika reumatoidalnego;
  • obecność przeciwciał anty-CCP w surowicy; Lub
  • skrining erozji radiograficznej.
• Tolerują jednoczesne podawanie metotreksatu (doustnie lub podskórnie) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i w stabilnej dawce między 10-25 mg na tydzień przez co najmniej 6 tygodni przed pierwszą dawką badaną. Droga podania musi być również stabilna. Dopuszczalne jest również stosowanie metotreksatu w dawce 25-50 mg co 2 tygodnie. (Inne DMARD przyjmowane jednocześnie z metotreksatem są niedozwolone. Osoby otrzymujące jednocześnie dodatkowe DMARD z metotreksatem mogą wziąć udział w badaniu poprzez zaprzestanie przyjmowania dodatkowego DMARD co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badaną).

• Jeśli stosuje się następujący lek, pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez 4 tygodnie przed pierwszą dawką badaną i utrzymywać tę dawkę przez cały czas trwania badania:

  • doustne kortykosteroidy, co odpowiada ≤ 10 mg prednizonu na dobę.
  • jeden niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ).
  • Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (statyny) lub fibraty (dopuszczalne dawki, patrz punkt 7.1).
• Nie ma aktywnej lub utajonej gruźlicy zgodnie z oceną kwalifikowalności i testami przesiewowymi.
• Jest chętny i zdolny do przestrzegania wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Masa ciała >98 kg.
• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) w ciągu 9 miesięcy od rejestracji.

• Przesiewowe badania laboratoryjne:

  • hemoglobina ≤ 8,0 g/dl
  • krwinki białe ≤ 3,0 x103 komórek/µl
  • neutrofile ≤ 1,5 x 103 komórek/µl
  • płytki krwi ≤100 x 103 komórek/µl
  • aktywność aminotransferaz w surowicy (AspAT i AlAT) ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • kreatynina w surowicy ≥ 0,15 mmol/l
• Pacjenci z rozpoznaniem młodzieńczego zapalenia stawów lub innych chorób zapalnych lub autoimmunologicznych, które mogą zakłócać ocenę korzyści z ART621, takich jak zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, toczeń rumieniowaty układowy i borelioza.
• Pacjenci, którzy wcześniej nie reagowali na jakąkolwiek doustną lub wstrzykiwaną terapię anty-TNFα lub pacjenci, którzy musieli przerwać terapię anty-TNFα ze względów bezpieczeństwa. Pacjenci, którzy w przeszłości pomyślnie zareagowali na terapię anty-TNF (ale przerwali ją z powodów innych niż bezpieczeństwo lub brak skuteczności) > 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania, mogą się zapisać. Pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu dotyczącym terapii anty-TNF, kwalifikują się, jeśli potwierdzono, że otrzymali placebo.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej następujące leki przeciwreumatyczne: antagonista receptora interleukiny-1 [anakinra], rytuksymab, przeciwciało anty-CD4, abatacept, talidomid, inhibitor kinazy p38 MAP i inne leki (inne niż wymienione w punkcie 7.3).
• Osoby, które przeszły plazmaferezę w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Otrzymywali dostawowo, domięśniowo lub dożylnie kortykosteroidy, w tym domięśniowy hormon adrenokortykotropowy, w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę badaną lub niestabilne dawki doustnych steroidów.
• Osoby, u których w przeszłości wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie reakcje niepożądane na białka mysie lub chimeryczne, w tym poważne reakcje alergiczne.
• Osoby z zespołem Felty'ego lub zespołem Felty'ego w wywiadzie.
• Osoby, które otrzymały lub spodziewają się otrzymać szczepionki zawierające żywe wirusy lub bakterie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanej, w trakcie badania lub do 3 miesięcy po dawce badanej.

• Pacjenci z historią, obecnością lub dużym ryzykiem poważnej infekcji, w tym:

  • aktywna gruźlica w wywiadzie lub pozytywny wynik testu Mantoux lub testu QuantiFERON Gold lub prześwietlenie klatki piersiowej sugerujące aktywną lub wyleczoną gruźlicę lub pozytywny kontakt z osobą z aktywną gruźlicą w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Jeśli pacjenci mają pozytywny wynik testu Mantoux, ale negatywny wynik testu QuantiFERON Gold, mogą zostać włączeni do badania.
  • poważne zakażenie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania (hospitalizacja lub przyjmowanie antybiotyków dożylnie z powodu zakażenia).
  • przewlekła lub nawracająca choroba zakaźna.
  • ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze
  • zakażeniem oportunistycznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (patrz system klasyfikacji zakażeń wirusem HIV z 1993 r. CDC).
  • osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że są zakażone wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  • pacjentów z planowaną operacją wymiany stawu lub zakażoną protezą stawu w wywiadzie lub otrzymujących antybiotyki z powodu podejrzenia zakażenia protezy stawu, jeśli ta proteza nie została usunięta lub wymieniona.
• Pacjenci ze znaną historią chorób demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego.
• Osoby z dowodami ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej, sercowej, neurologicznej, psychiatrycznej lub mózgowej.
• Jednoczesna CHF, w tym kontrolowana medycznie, bezobjawowa CHF lub wyniki EKG sugerujące CHF.
• Pacjenci otrzymujący leki cytotoksyczne, w tym cyklofosfamid, cyklosporynę lub środki alkilujące w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej.
• Znana historia lub dowody na nowotwór złośliwy, chorobę limfoproliferacyjną lub nowotworową, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
• Osoby, które przeszły przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
• Pacjenci wcześniej włączeni do tego badania, obecnie uczestniczący w innym badaniu lub leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanej.
• Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub zaburzenie lub czynniki, takie jak nadużywanie substancji, które w opinii badacza powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.