Исследование оптимизации дозы ART621 у субъектов с диагностированным ревматоидным артритом, принимающих метотрексат

Критерии включения:

• Пациенты, которые готовы дать подписанное информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет.
• Женщины детородного возраста или мужчины репродуктивного возраста должны использовать адекватные (по мнению исследователя) меры контроля над рождаемостью (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация) во время исследования. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование. Женщины в постменопаузе (прекращение менструаций более 2 лет) имеют право на участие в этом исследовании.
• Диагноз РА в соответствии с пересмотренными (1987 г.) критериями Американской коллегии ревматологов не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
• Соответствуют критериям функционального класса ACR I, II или III.

• Наличие активного ревматоидного артрита во время скрининга и на исходном уровне, определяемое как ≥ 6 опухших суставов и ≥ 6 болезненных суставов (из 68 суставов) вместе с по крайней мере 2 из следующих 3 критериев:

  • уровень СРБ ≥ 1,5 мг/дл;
  • СОЭ по Вестергрену ≥ 28 мм в первый час; или
  • утренняя скованность ≥ 45 минут.

• При скрининге должно присутствовать хотя бы одно из следующего:

  • документально подтвержденный анамнез или текущее наличие положительного ревматоидного фактора;
  • наличие в сыворотке антител к ЦЦП; или
  • скрининг рентгенологической эрозии.
• Переносимость сопутствующего метотрексата (перорального или подкожного) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и стабильной дозы 10–25 мг в неделю в течение как минимум 6 недель до первой исследуемой дозы. Путь введения также должен быть стабильным. Допустимо также применение метотрексата в дозе 25-50 мг каждые 2 недели. (Другие БПВП, принимаемые одновременно с метотрексатом, не допускаются. Субъекты, одновременно получающие дополнительные БПВП с метотрексатом, могут включиться в исследование, прекратив прием дополнительного БПВП по крайней мере за 4 недели до первой исследуемой дозы).

• При использовании следующего лекарства субъект должен принимать стабильную дозу в течение 4 недель до первой исследуемой дозы и поддерживать эту дозу на протяжении всего исследования:

  • пероральные кортикостероиды, эквивалентные ≤ 10 мг преднизона в день.
  • один нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
  • Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (статины) или фибраты (приемлемые дозы см. в Разделе 7.1).
• Не имеет активного или латентного ТБ в соответствии с оценкой приемлемости и скрининговыми тестами.
• Желает и может выполнять учебные визиты и другие протокольные требования.

Критерий исключения:

• Масса тела >98 кг.
• Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность (как мужчины, так и женщины) в течение 9 месяцев после регистрации.

• Скрининговые лабораторные исследования:

  • гемоглобин ≤ 8,0 г/дл
  • лейкоциты ≤ 3,0 x103 клеток/мкл
  • нейтрофилы ≤ 1,5 x 103 клеток/мкл
  • тромбоциты ≤100 x 103 клеток/мкл
  • уровень сывороточных трансаминаз (АСТ и АЛТ) ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • креатинин сыворотки ≥ 0,15 ммоль/л
• Субъекты с диагнозом ювенильный артрит или другие воспалительные или аутоиммунные заболевания, которые могут исказить оценку пользы от ART621, такие как анкилозирующий спондилоартрит, системная красная волчанка и болезнь Лайма.
• Субъекты, у которых ранее не было ответа на какую-либо пероральную или инъекционную терапию против TNFα, или субъекты, которым пришлось прекратить терапию против TNFα по соображениям безопасности. Субъекты, которые в прошлом успешно реагировали на терапию анти-ФНО (но прекращены по причинам, отличным от безопасности или недостаточной эффективности) > 6 месяцев до первого дня исследования, могут быть зачислены. Пациенты, которые участвовали в предыдущем исследовании терапии против TNF, имеют право на участие, если подтверждено, что они получали плацебо.
• Субъекты, которые ранее получали следующие противоревматические препараты: антагонист рецептора интерлейкина-1 [анакинра], ритуксимаб, антитело к CD4, абатацепт, талидомид, ингибитор киназы p38 MAP и другие агенты (кроме перечисленных в разделе 7.3).
• Субъекты, подвергшиеся плазмаферезу в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Получали внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды, включая внутримышечный адренокортикотропный гормон, в течение 4 недель до первой исследуемой дозы или нестабильные дозы пероральных стероидов.
• Субъекты с любой клинически значимой побочной реакцией на мышиные или химерные белки в анамнезе, включая серьезные аллергические реакции.
• Субъекты с синдромом Фелти или синдромом Фелти в анамнезе.
• Субъекты, которые получили или ожидают получить какие-либо живые вирусные или бактериальные вакцины в течение 1 месяца до первой исследуемой дозы, во время исследования или в течение 3 месяцев после исследовательской дозы.

• Субъекты с историей, наличием или высоким риском серьезной инфекции, включая:

  • активный ТБ в анамнезе, или положительный тест Манту, или тест QuantiFERON Gold, или рентгенограмма грудной клетки, предполагающая активный или излеченный ТБ, или положительный анамнез контактов с субъектом с активным ТБ в течение последних 3 месяцев. Если у пациентов положительная проба Манту, но отрицательная проба QuantiFERON Gold, они могут быть включены в исследование.
  • серьезная инфекция в течение 3 месяцев до включения в исследование (госпитализация или внутривенное введение антибиотиков по поводу инфекции).
  • хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание.
  • системные грибковые инфекции
  • оппортунистическая инфекция в течение 3 месяцев до скрининга (см. Систему классификации CDC 1993 г. для ВИЧ-инфекции).
  • субъекты, о которых известно или подозревается, что они инфицированы ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
  • субъекты с запланированной операцией по замене сустава или инфицированным суставным протезом в анамнезе или получавшие антибиотики по поводу подозрения на инфекцию суставного протеза, если этот протез не удаляли или не заменяли.
• Субъекты с известной историей демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз или неврит зрительного нерва.
• Субъекты с признаками тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического, психического или церебрального заболевания.
• Сопутствующая ЗСН, в том числе контролируемая с медицинской точки зрения, бессимптомная ЗСН или данные ЭКГ, указывающие на ЗСН.
• Субъекты, получающие цитотоксические препараты, включая циклофосфамид, циклоспорин или алкилирующие агенты, в течение 6 месяцев до первой исследуемой дозы.
• Известный анамнез или признаки злокачественного, лимфопролиферативного или неопластического заболевания, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Субъекты, перенесшие трансплантацию органов (за исключением трансплантации роговицы более чем за 3 месяца до скрининга).
• Субъекты, ранее включенные в это исследование, в настоящее время участвующие в другом исследовательском исследовании или получавшие любое исследуемое лекарство в течение предыдущих 3 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой исследуемой дозы.
• Любое другое клинически значимое заболевание или расстройство или факторы, такие как злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, делают субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.