Studie optimalizace dávky ART621 u subjektů s diagnostikovanou revmatoidní artritidou užívajících methotrexát

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří jsou ochotni dát podepsaný informovaný souhlas..
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku alespoň 18 let a ne více než 80 let.
• Ženy ve fertilním věku nebo muži s reprodukčním potenciálem musí používat adekvátní (podle názoru výzkumníka) antikoncepční opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgická sterilizace) během studie. Subjekty ve fertilním věku musí před zařazením do studie testovat na těhotenství negativní. Do této studie jsou vhodné ženy po menopauze (vysazení menstruace na více než 2 roky).
• Diagnóza RA podle revidovaných kritérií (1987) American College of Rheumatology po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
• Splnit kritéria funkční třídy AČR I, II nebo III.

• Mít aktivní RA v době screeningu a na začátku, definovanou jako ≥ 6 oteklých kloubů a ≥ 6 bolestivých kloubů (z počtu 68 kloubů) spolu s alespoň 2 z následujících 3 kritérií:

  • hladina CRP ≥ 1,5 mg/dl;
  • ESR Westergrenovou metodou ≥ 28 mm v první hodině; nebo
  • ranní ztuhlost ≥ 45 minut.

• Při screeningu by měla být přítomna alespoň jedna z následujících věcí:

  • dokumentovaná anamnéza nebo současná přítomnost pozitivního revmatoidního faktoru;
  • přítomnost sérových anti-CCP protilátek; nebo
  • screening radiografické eroze.
• Tolerovali souběžně methotrexát (perorální nebo subkutánní) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a na stabilní dávce mezi 10-25 mg týdně po dobu nejméně 6 týdnů před první dávkou ve studii. Cesta podávání musí být také stabilní. Přijatelné je také použití methotrexátu v dávce 25-50 mg každé 2 týdny. (Jiné DMARD užívané současně s methotrexátem nejsou povoleny. Ti jedinci, kteří současně dostávají další DMARD s methotrexátem, mohou vstoupit do studie ukončením dalšího DMARD alespoň 4 týdny před první dávkou studie).

• Pokud užíváte následující medikaci, subjekt musí mít stabilní dávku po dobu 4 týdnů před první studijní dávkou a tuto dávku udržovat po celou dobu studie:

  • perorální kortikosteroidy, ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu/den.
  • jedno nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID).
  • Inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy (statiny) nebo fibráty (přípustné dávky viz bod 7.1).
• Nemá aktivní nebo latentní TBC podle posouzení způsobilosti a screeningových testů.
• Je ochoten a schopen splnit studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Tělesná hmotnost >98 kg.
• Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství (muži i ženy) do 9 měsíců od zápisu.

• Screeningové laboratorní testy:

  • hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
  • bílých krvinek ≤ 3,0 x 103 buněk/µl
  • neutrofily ≤ 1,5 x 103 buněk/ul
  • krevní destičky ≤100 x 103 buněk/ul
  • hladina sérových transamináz (AST a ALT) ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • sérový kreatinin ≥ 0,15 mmol/l
• Subjekty s diagnózou juvenilní artritidy nebo jiných zánětlivých nebo autoimunitních onemocnění, které by mohly zmást hodnocení přínosu ART621, jako je ankylozující spondylitida, systémový lupus erythematodes a Lymeská nemoc.
• Subjekty, které dříve nereagovaly na jakoukoli perorální nebo injekční anti-TNFa terapii nebo subjekty, které musely ukončit anti-TNFa terapii z bezpečnostních důvodů. Zapsat se mohou jedinci, kteří v minulosti úspěšně reagovali na anti-TNF terapii (ale přerušili ji z jiných důvodů, než je bezpečnost nebo nedostatečná účinnost) > 6 měsíců před prvním dnem studie. Pacienti, kteří se zúčastnili předchozí studie anti-TNF terapie, jsou způsobilí, pokud je potvrzeno, že dostávali placebo.
• Subjekty, které dříve dostávaly následující antirevmatika: antagonista receptoru interleukinu-1 [anakinra], rituximab, protilátka anti-CD4, abatacept, thalidomid, inhibitor kinázy p38 MAP a další látky (jiné než ty, které jsou uvedeny v části 7.3).
• Jedinci, kteří podstoupili plazmaferézu během 6 měsíců před randomizací.
• Dostali intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroidy, včetně intramuskulárního adrenokortikotropního hormonu, během 4 týdnů před první studijní dávkou, nebo nestabilní dávky perorálních steroidů.
• Subjekty s anamnézou jakékoli klinicky významné nežádoucí reakce na myší nebo chimérické proteiny, včetně závažných alergických reakcí.
• Subjekty s Feltyho syndromem nebo s Feltyho syndromem v anamnéze.
• Subjekty, které dostaly nebo očekávají, že dostanou jakékoli živé virové nebo bakteriální vakcinace během 1 měsíce před první studijní dávkou, během studie nebo až 3 měsíce po studijní dávce.

• Subjekty s anamnézou, přítomností nebo vysokým rizikem závažné infekce, včetně:

  • anamnéza aktivní TBC nebo pozitivní test Mantoux nebo test QuantiFERON Gold nebo rentgen hrudníku svědčící pro aktivní nebo zhojenou TBC nebo pozitivní anamnézu kontaktu se subjektem s aktivní TBC během posledních 3 měsíců. Pokud mají pacienti pozitivní test Mantoux, ale negativní test QuantiFERON Gold, mohou být zařazeni.
  • závažná infekce během 3 měsíců před vstupem do studie (hospitalizováni nebo dostávali IV antibiotika kvůli infekci).
  • chronické nebo opakující se infekční onemocnění.
  • systémové plísňové infekce
  • oportunní infekce během 3 měsíců před screeningem (viz klasifikační systém CDC z roku 1993 pro HIV infekci).
  • subjekty, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že jsou infikováni HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  • subjekty s plánovanou operací kloubní náhrady nebo s infikovanou kloubní protézou v anamnéze nebo kteří dostávali antibiotika pro podezření na infekci kloubní protézy, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena.
• Subjekty se známou anamnézou demyelinizačních onemocnění, jako je roztroušená skleróza nebo optická neuritida.
• Subjekty se známkami závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického, psychiatrického nebo cerebrálního onemocnění.
• Současné CHF, včetně lékařsky kontrolovaného, ​​asymptomatického CHF nebo nálezů na EKG svědčících pro CHF.
• Subjekty užívající cytotoxická léčiva včetně cyklofosfamidu, cyklosporinu nebo alkylačních činidel během 6 měsíců před první studijní dávkou.
• Známá anamnéza nebo známky malignity, lymfoproliferativního nebo neoplastického onemocnění s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
• Subjekty, které podstoupily transplantaci orgánu (s výjimkou transplantace rohovky více než 3 měsíce před screeningem).
• Subjekty dříve zařazené do této studie, v současnosti se účastnící jiné výzkumné studie nebo léčené jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 3 měsíců nebo během 5 poločasů, podle toho, co je větší, před první dávkou ve studii.
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo porucha nebo faktory, jako je zneužívání látek, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nezpůsobilým k účasti v této studii.