Proteomisk tilnærming ved bruk av matriseassistert laserdesorpsjon/ionisering Tandem Flyvetid (MALDI-TOF/TOF) av tumorrespons i rektal karsinom etter radiokjemoterapi (PROTEORECTUM)
7. mai 2013 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Behandling for lokalt avansert rektal adenokarsinom inkluderer preoperativ radiokjemoterapi før kirurgi med total mesorektal eksisjon for å redusere tumorinfiltrasjon, lette onkologisk kirurgi og forbedre overlevelsen.
Omtrent femti prosent av disse pasientene er gode respondere, det vil si at tumorinfiltrasjonen reduseres i rektalveggen og regionale lymfeknuter for å bli gradert ypT0 til T2 N0 etter patologisk vurdering (såkalt downstaging).
På det motsatte er dårlig respondere (ypT3-4 og/eller N+) ikke følsomme for standard preoperativ radiokjemoterapi, og deres overlevelse er dårlig enn gode respondere.
Til nå kan respons på preoperativ radiokjemoterapi ikke forventes før patologisk vurdering av kirurgisk prøve.
Proteomisk analyse av sera fra gode og dårlige respondere på preoperativ radiokjemoterapi kan tillate identifisering av tidlige biomarkører for tumorrespons, og deretter tilpasning av behandling for å øke preoperativ behandlingseffektivitet og overlevelse hos de fleste pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Gode eller dårlige respondere på preoperativ radiokjemoterapi for lokalt avansert rektal adenokarsinom kan ikke forventes før patologisk vurdering av rektalprøve.
Formålet med denne prospektive monosentriske studien er å se etter tidlige seriske biomarkører som predikerer tumorrespons (gode og dårlige respondere) hos pasienter behandlet med preoperativ radiokjemoterapi (45 Gy) for rektal adenokarsinom ved bruk av en proteomisk tilnærming.
Alle pasienter med lokalt avansert rektal adenokarsinom vil bli registrert.
Sekvensielle prøver av sera vil bli samlet inn før, under preoperativ behandling og før operasjon, og analysert ved hjelp av en MALDI-TOF-TOF-metode.
Proteomisk analyse vil bli korrelert til patologisk respons for å identifisere potensielle tidlige biomarkører for tumorrespons.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
46
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Laboratoire d'anatomie pathologique, University Hospital, Bordeaux
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
pasient med rektal karsinom
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- T3T4 eller N+ M0 rektal karsinom
- histologisk påvist adenokarsinom
- fra 0 til 15 cm fra analkanten
- pasienten er minst 18 år
- ECOG-ytelsesstatus </= 2
- Pasient og lege har signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Metastatisk sykdom
- T1-T2 N0 rektal karsinom
- Kontraindikasjon for strålebehandling eller kjemoterapi
- Historie om kreft
- Alvorlig nyresvikt
- Symptomatisk hjerte- eller koronar insuffisiens
- Pasient inkludert i et forsøk
- Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for denne kreftsykdommen
- Ingen prevensjonsbehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forskjellsuttrykk av tidlige seriske biomarkører mellom gode og dårlige respondere.
Tidsramme: ved inklusjon og 24-48 timer etter oppstart av radiokjemoterapi
|
ved inklusjon og 24-48 timer etter oppstart av radiokjemoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
modifikasjoner av isolerte biomarkører innen prekirurgisk periode
Tidsramme: ved inklusjon, 24-48 timer etter oppstart av radiokjemoterapi, ved slutten av radiokjemoterapi (6. uke) og før operasjon
|
ved inklusjon, 24-48 timer etter oppstart av radiokjemoterapi, ved slutten av radiokjemoterapi (6. uke) og før operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Paul PEREZ, MD, University Hospital Bordeaux, France
- Hovedetterforsker: Anne RULLIER, MD, University Hospital Bordeaux, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Heald RJ, Ryall RD. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer. Lancet. 1986 Jun 28;1(8496):1479-82. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91510-2.
- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Ollier JC; EORTC Radiotherapy Group Trial 22921. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa060829. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Aug 16;357(7):728.
- Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van Krieken JH, Leer JW, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med. 2001 Aug 30;345(9):638-46. doi: 10.1056/NEJMoa010580.
- Rodel C, Martus P, Papadoupolos T, Fuzesi L, Klimpfinger M, Fietkau R, Liersch T, Hohenberger W, Raab R, Sauer R, Wittekind C. Prognostic significance of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8688-96. doi: 10.1200/JCO.2005.02.1329. Epub 2005 Oct 24.
- Garcia-Aguilar J, Hernandez de Anda E, Sirivongs P, Lee SH, Madoff RD, Rothenberger DA. A pathologic complete response to preoperative chemoradiation is associated with lower local recurrence and improved survival in rectal cancer patients treated by mesorectal excision. Dis Colon Rectum. 2003 Mar;46(3):298-304. doi: 10.1007/s10350-004-6545-x.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
- Giralt J, Eraso A, Armengol M, Rossello J, Majo J, Ares C, Espin E, Benavente S, de Torres I. Epidermal growth factor receptor is a predictor of tumor response in locally advanced rectal cancer patients treated with preoperative radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Dec 1;54(5):1460-5. doi: 10.1016/s0360-3016(02)03752-5.
- Peeters KC, van de Velde CJ, Leer JW, Martijn H, Junggeburt JM, Kranenbarg EK, Steup WH, Wiggers T, Rutten HJ, Marijnen CA. Late side effects of short-course preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for rectal cancer: increased bowel dysfunction in irradiated patients--a Dutch colorectal cancer group study. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):6199-206. doi: 10.1200/JCO.2005.14.779.
- Rodel F, Hoffmann J, Distel L, Herrmann M, Noisternig T, Papadopoulos T, Sauer R, Rodel C. Survivin as a radioresistance factor, and prognostic and therapeutic target for radiotherapy in rectal cancer. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4881-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3028.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Nahas SC, Ribeiro U Jr, Silva E Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Long-term results of preoperative chemoradiation for distal rectal cancer correlation between final stage and survival. J Gastrointest Surg. 2005 Jan;9(1):90-9; discussion 99-101. doi: 10.1016/j.gassur.2004.10.010.
- Ghadimi BM, Grade M, Difilippantonio MJ, Varma S, Simon R, Montagna C, Fuzesi L, Langer C, Becker H, Liersch T, Ried T. Effectiveness of gene expression profiling for response prediction of rectal adenocarcinomas to preoperative chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1826-38. doi: 10.1200/JCO.2005.00.406.
- Pahlman L, Glimelius B. Radiotherapy additional to surgery in the management of primary rectal carcinoma. Acta Chir Scand. 1990 Jun-Jul;156(6-7):475-85. No abstract available.
- Swedish Rectal Cancer Trial; Cedermark B, Dahlberg M, Glimelius B, Pahlman L, Rutqvist LE, Wilking N. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer. N Engl J Med. 1997 Apr 3;336(14):980-7. doi: 10.1056/NEJM199704033361402. Erratum In: N Engl J Med 1997 May 22;336(21):1539.
- Randomised trial of surgery alone versus radiotherapy followed by surgery for potentially operable locally advanced rectal cancer. Medical Research Council Rectal Cancer Working Party. Lancet. 1996 Dec 14;348(9042):1605-10.
- Vecchio FM, Valentini V, Minsky BD, Padula GD, Venkatraman ES, Balducci M, Micciche F, Ricci R, Morganti AG, Gambacorta MA, Maurizi F, Coco C. The relationship of pathologic tumor regression grade (TRG) and outcomes after preoperative therapy in rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Jul 1;62(3):752-60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.11.017.
- Moore HG, Gittleman AE, Minsky BD, Wong D, Paty PB, Weiser M, Temple L, Saltz L, Shia J, Guillem JG. Rate of pathologic complete response with increased interval between preoperative combined modality therapy and rectal cancer resection. Dis Colon Rectum. 2004 Mar;47(3):279-86. doi: 10.1007/s10350-003-0062-1.
- Collette L, Bosset JF, den Dulk M, Nguyen F, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Pierart M, Calais G; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Radiation Oncology Group. Patients with curative resection of cT3-4 rectal cancer after preoperative radiotherapy or radiochemotherapy: does anybody benefit from adjuvant fluorouracil-based chemotherapy? A trial of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Radiation Oncology Group. J Clin Oncol. 2007 Oct 1;25(28):4379-86. doi: 10.1200/JCO.2007.11.9685.
- Murata A, Brown CJ, Raval M, Phang PT. Impact of short-course radiotherapy and low anterior resection on quality of life and bowel function in primary rectal cancer. Am J Surg. 2008 May;195(5):611-5; discussion 615. doi: 10.1016/j.amjsurg.2007.12.034.
- Pollack J, Holm T, Cedermark B, Holmstrom B, Mellgren A. Long-term effect of preoperative radiation therapy on anorectal function. Dis Colon Rectum. 2006 Mar;49(3):345-52. doi: 10.1007/s10350-005-0296-1.
- Lopez-Crapez E, Bibeau F, Thezenas S, Ychou M, Simony-Lafontaine J, Thirion A, Azria D, Grenier J, Senesse P. p53 status and response to radiotherapy in rectal cancer: a prospective multilevel analysis. Br J Cancer. 2005 Jun 20;92(12):2114-21. doi: 10.1038/sj.bjc.6602622.
- Gunther K, Dimmler A, Rodel F, Reulbach U, Merkel S, Bittorf BR, Matzel KE, Papadopoulos T, Hohenberger W, Sauer R, Rodel C. P27 does not predict histopathological response to radiochemotherapy in rectal cancer. J Surg Res. 2003 Aug;113(2):179-88. doi: 10.1016/s0022-4804(03)00049-0.
- Rau B, Sturm I, Lage H, Berger S, Schneider U, Hauptmann S, Wust P, Riess H, Schlag PM, Dorken B, Daniel PT. Dynamic expression profile of p21WAF1/CIP1 and Ki-67 predicts survival in rectal carcinoma treated with preoperative radiochemotherapy. J Clin Oncol. 2003 Sep 15;21(18):3391-401. doi: 10.1200/JCO.2003.07.077. Epub 2003 Jul 28. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576.
- Komuro Y, Watanabe T, Tsurita G, Muto T, Nagawa H. Evaluating the combination of molecular prognostic factors in tumor radiosensitivity in rectal cancer. Hepatogastroenterology. 2005 May-Jun;52(63):666-71.
- Smith FM, Reynolds JV, Miller N, Stephens RB, Kennedy MJ. Pathological and molecular predictors of the response of rectal cancer to neoadjuvant radiochemotherapy. Eur J Surg Oncol. 2006 Feb;32(1):55-64. doi: 10.1016/j.ejso.2005.09.010. Epub 2005 Dec 1.
- Barratt PL, Seymour MT, Stenning SP, Georgiades I, Walker C, Birbeck K, Quirke P; UKCCCR AXIS trial collaborators. Adjuvant X-ray and Fluorouracil Infusion Study. DNA markers predicting benefit from adjuvant fluorouracil in patients with colon cancer: a molecular study. Lancet. 2002 Nov 2;360(9343):1381-91. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11402-4.
- Smith FM, Reynolds JV, Kay EW, Crotty P, Murphy JO, Hollywood D, Gaffney EF, Stephens RB, Kennedy MJ. COX-2 overexpression in pretreatment biopsies predicts response of rectal cancers to neoadjuvant radiochemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Feb 1;64(2):466-72. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.07.961. Epub 2005 Oct 5.
- Komuro Y, Watanabe T, Hosoi Y, Matsumoto Y, Nakagawa K, Tsuno N, Kazama S, Kitayama J, Suzuki N, Nagawa H. The expression pattern of Ku correlates with tumor radiosensitivity and disease free survival in patients with rectal carcinoma. Cancer. 2002 Sep 15;95(6):1199-205. doi: 10.1002/cncr.10807.
- Milas L, Mason KA, Ariga H, Hunter N, Neal R, Valdecanas D, Krieg AM, Whisnant JK. CpG oligodeoxynucleotide enhances tumor response to radiation. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5074-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0926.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Papadopoulos T, Bigalke M, Gunther K, Schick C, Peters A, Sauer R, Rodel F. Apoptosis as a cellular predictor for histopathologic response to neoadjuvant radiochemotherapy in patients with rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Feb 1;52(2):294-303. doi: 10.1016/s0360-3016(01)02643-8.
- Smith FM, Gallagher WM, Fox E, Stephens RB, Rexhepaj E, Petricoin EF 3rd, Liotta L, Kennedy MJ, Reynolds JV. Combination of SELDI-TOF-MS and data mining provides early-stage response prediction for rectal tumors undergoing multimodal neoadjuvant therapy. Ann Surg. 2007 Feb;245(2):259-66. doi: 10.1097/01.sla.0000245577.68151.bd.
- Hudelist G, Singer CF, Pischinger KI, Kaserer K, Manavi M, Kubista E, Czerwenka KF. Proteomic analysis in human breast cancer: identification of a characteristic protein expression profile of malignant breast epithelium. Proteomics. 2006 Mar;6(6):1989-2002. doi: 10.1002/pmic.200500129.
- Le Moguen K, Lincet H, Marcelo P, Lemoisson E, Heutte N, Duval M, Poulain L, Vinh J, Gauduchon P, Baudin B. A proteomic kinetic analysis of IGROV1 ovarian carcinoma cell line response to cisplatin treatment. Proteomics. 2007 Nov;7(22):4090-101. doi: 10.1002/pmic.200700231.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mars 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2009
Først lagt ut (Anslag)
5. mars 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. mai 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2013
Sist bekreftet
1. mai 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX - 2008/25
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Rektal adenokarsinom
-
Akamis BioHar ikke rekruttert ennåLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.LFullførtLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)Spania
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterFullførtColon Rectal Cancer Duke Stage StagevalSaudi-Arabia