Utprøving av vedlikeholdsterapi med posterior tibial nervestimulering for overaktiv blære

Denne studien har to deler: en observasjonsstudie av PTNS (del 1) og en randomisert, kontrollert studie av vedlikeholds-PTNS sammenlignet med PTNS uten vedlikehold (del 2).

Del 1: Dette er en observasjonsstudie av effekten av PTNS-behandling hos kvinner med plagsomme OAB-symptomer som har mislykket antikolinergisk behandling. Forsøkspersonene vil bli tilbudt et standardisert ukentlig kur med PTNS i 12 uker og bedt om å svare på undersøkelser før og etter behandling.

Vurderinger før og etter intervensjon vil inkludere en 3-dagers dagbok for å vurdere tømmevolum og frekvens, bekkenbunnspåvirkningsspørreskjema, kortform helseundersøkelse (SF-12), pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S), spørreskjema for overaktiv blære (OAB-q kort form plager), og bekkenbunnens nødinventar kortform (Urogenital Distress Inventory UDI 6 undergruppe). Vurdering etter intervensjon vil inkludere det ovennevnte, samt Patient Global Impression of Improvement (PGI-I).

Del 2: Etter den første 12 ukers behandlingen vil alle kvinner med PGI-I mindre enn 4, definert som pasientens oppfatning av blærefunksjonen som bedre, mye bedre eller veldig mye bedre etter behandlingen enn før behandlingen, randomiseres til månedlig PTNS eller ingen PTNS. Del 2 av studien vil fortsette i ytterligere 42 uker (dvs. 52 uker totalt i del 1 og 2). Forsøkspersoner vil bli ansett for å ha mislykket terapi hvis deres PGI-I-score er høyere enn 3. Hvis de for tiden mottar PTNS-vedlikeholdsbehandling og har en PGI-I-score høyere enn 3, vil de bli trukket fra studien og overført til klinisk behandling for å forfølge andre behandlingsalternativer.

Hvis de er i armen uten vedlikehold og har en PGI-I-score større enn 3, anses de for å ha mislyktes i armen uten vedlikehold og kan motta månedlig PTNS-behandling eller forfølge annen behandling hvis de velger det.

Studiespørreskjemaer vil bli administrert til pasienter ved klinikkbesøk. PGI-I spørreskjemaer vil bli administrert via e-post (etterfulgt av en telefonsamtale hvis spørreskjemaet ikke er mottatt innen en fastsatt tid).

En rekke hendelser

Del 1:

Innledende urogynekologisk besøk med anamnese og fysisk (en del av rutinemessig behandling). Identifiser pasienter som er interessert i PTNS. Tilby deltakelse i denne studien, da forsøkspersonbesøket går over fra rutinemessig behandling til et forskningsbesøk.

Fyll ut spørreskjemaer og dagbøker for å bekrefte inklusjonskriterier for de pasientene som velger å delta i denne studien.

Ukentlige PTNS-økter med sykepleier sertifisert i PTNS-administrasjon i 12 uker Telefonpåminnelse om å fylle ut 3-dagers prospektiv annulleringsdagbok før legebesøk.

Personlig klinikkbesøk med MD ved slutten av 12-ukers behandling.

Del 2:

Klinikkbesøk med MD ved slutten av 12 ukers PTNS-behandling, med administrasjon av spørreskjemaer. Hvis PGI-I <4, så randomisering til månedlig vedlikehold eller ingen vedlikehold.

Månedlige RN-besøk for PTNS for de som er tildelt å motta vedlikeholds-PTNS. Månedlig administrering av PGI-I per post en uke før planlagt PTNS-behandling (eller når det er planlagt for de som ikke er randomisert å motta den). Dersom spørreskjemaet ikke returneres innen en uke, vil PGI-I bli administrert på telefon.

Legebesøk ved ett år for evaluering, administrasjon av spørreskjemaer og avslutningsintervju.

For pasienter som allerede gjennomgår PTNS og derfor ikke deltar i del 1 av studien, vil hendelsesforløpet være som følger:

Klinikkbesøk med MD ved slutten av 12-ukers PTNS-behandling. Identifiser pasienter som er interessert i å melde seg på studien. Tilby deltakelse og signere samtykker, på hvilket tidspunkt forsøkspersonbesøket går over fra rutinemessig behandling til et klinikkbesøk.

Administrering av spørreskjema og annulleringsdagbok. Hvis PGI-I <4, så randomisering til månedlig vedlikehold eller ingen vedlikehold.

Månedlige RN-besøk for PTNS for de som er tildelt å motta vedlikeholds-PTNS. Månedlig administrering av PGI-I per post en uke før planlagt PTNS-behandling (eller når det er planlagt for de som ikke er randomisert å motta den). Dersom spørreskjemaet ikke returneres innen en uke, vil PGI-I bli administrert på telefon.

Legebesøk ved ett år for evaluering, administrasjon av spørreskjemaer og avslutningsintervju.

PTNS-prosedyre:

Hos alle studiepasienter vil PTNS utføres i henhold til standard protokoll av vår trente kliniske R.N. følgende. En 34-gauge nål settes inn ca. tre fingerbredder cephalad til den mediale malleolus, mellom bakre margin av tibia og fremre margin av soleus-muskelen, ca. 3-4 cm dyp. En jordpute legges på det samme benet nær fotbuen, og deretter kobles nålen og elektroden til Urgent PC-stimulatoren (Urgent PC®, Uroplasty Inc., MN, USA), med en justerbar pulsintensitet på 0 -9 MA, en fast pulsbredde på 200 mikrosekunder, og en frekvens på 20 Hz. Intensiteten økes til stortåen begynner å krølle eller tærne begynner å vifte for å sikre riktig plassering, og skrus deretter ned til en intensitet pasienten tåler. Denne behandlingen utføres i klinikken av en sykepleier som er opplært i administrasjonen, i 30 minutter ukentlig i 12 uker. Hvis pasienten reagerer, blir hun randomisert til å motta enten 30-minutters månedlig vedlikeholdsbehandling eller ingen behandling.

Utfallsinstrumenter

Ved baseline 12 uker og 52 uker,

3-dagers tømmedagbøker med frekvens- og volumdiagrammer

Spørreskjema om livskvalitet og symptomforbedring:

A. OAB-q (overaktiv blære-q kort form)

B. PFDI-SF (bekkenbunnsfortegnelse kortform)

C. PFIQ-SF (kortskjema for bekkenbunnslagsspørreskjema)

D. PISQ-SF (bekkenprolaps/urininkontinens/seksuell funksjonsspørreskjema)

E. SF-12 Medical Outcomes Study Short Form

F. PGI-I (Patient Global Impression of Improvement)

Ved uke 12 og én uke før vedlikeholds-PTNS (eller når vedlikeholds-PTNS ville være hvis de ble randomisert til å motta den), fyller pasientene ut en postet PGI-I.

Prøvestørrelse

Det primære resultatet er tid til feil målt ved PGI-I større enn 3. Fordi det er data for suksessrater med og uten vedlikeholds-PTNS, men ingen spesifikke data om tid til feil, vil vi bruke suksessrater for å drive studien. For 80 % kraft, og et konfidensnivå på 0,05, hvis vi anslår at 80 % av personer som i utgangspunktet reagerer på PTNS (som bestemt av PGI-I < 4) vil fortsette å ha bedring etter 1 år med 12 uker med PTNS etterfulgt av vedlikehold PTNS [Cooperberg 2005] og 20 % vil fortsette å ha bedring i ett år etter kun 12 uker med PTNS [Nuhoglu 2006], da trenger vi 7 forsøkspersoner randomisert til vedlikeholdsbehandling og 7 forsøkspersoner randomisert til ingen vedlikeholdsbehandling i del 2. Basert på litteraturen, kan vi forvente at minst 60 % av forsøkspersonene svarer på det 12-ukers kurset med PTNS, så vi trenger 23 emner påmeldt i del 1 av studien. En prøvestørrelse på 23 forsøkspersoner ved starten av del 1 gir 14 respondere for del 2. Dette skal tilby 80 % kraft for å oppdage en relativ forskjell på 50 % mellom vedlikeholds-PTNS og ingen vedlikeholds-PTNS. For å unngå en potensiell frafallsrate på 30 % i løpet av året, planlegger vi å registrere 32 fag totalt.

Sekundære utfall, inkludert livskvalitet, tilstandsspesifikk livskvalitet og dagbokmål vil bli sammenlignet før og etter observasjonsstudien, samt på slutten av året. Vi vil underkategorisere forsøkspersoner etter hvorvidt de hadde til hensikt å forbli på antikolinerge medisiner, om de hadde detrusoroveraktivitet eller ikke basert på urodynamiske studier (hvis gjort), og om de som fikk PTNS etter et år opprinnelig ble randomisert til å motta vedlikeholds-PTNS eller ikke.

Dataledelse

Ved screening vil hvert emne bli tildelt et sekvensielt studienummer. Disse vil bli avidentifisert og lagret i låste arkivskap.

Blokkrandomisering vil bli utført i grupper på 8 med en tilfeldig tallgenerator, og oddetall tilordnet PTNS-vedlikehold, partall tilordnet PTNS uten vedlikehold. Oppgavene legges i sekvensielt administrerte konvolutter.

Statistisk analyse

De to gruppene vil bli sammenlignet med hensyn til demografiske og grunnlinjevariabler (f.eks. alder, rase, BMI, livskvalitetsstatus, tidligere behandling, nåværende OAB-medisiner) ved bruk av chi-kvadrat- og t-tester.

Analyse av primært utfall vil være en sammenligning av tid til svikt målt ved PGI-I >3 i gruppen tildelt vedlikeholds-PTNS sammenlignet med gruppen som ikke er tildelt vedlikehold via kjikvadratanalyse. En cox-regresjonsmodell kan brukes til å analysere tid til feil på vedlikeholds-PTNS sammenlignet med ingen vedlikeholds-PTNS.

Andre statistiske og kvalitative analyser vil bli utført på sekundære utfallsmål etter behov.