Ensayo de terapia de mantenimiento con estimulación del nervio tibial posterior para la vejiga hiperactiva

Este estudio consta de dos partes: un estudio observacional de PTNS (Parte 1) y un ensayo aleatorizado y controlado de PTNS de mantenimiento en comparación con PTNS sin mantenimiento (Parte 2).

Parte 1: Este es un estudio observacional de la eficacia de la terapia PTNS en mujeres con síntomas molestos de OAB que han fallado en la terapia anticolinérgica. A los sujetos se les ofrecerá un régimen semanal estandarizado de PTNS durante 12 semanas y se les pedirá que respondan encuestas antes y después del tratamiento.

Las evaluaciones previas y posteriores a la intervención incluirán un diario de 3 días para evaluar el volumen y la frecuencia de la micción, el Cuestionario de Impacto del Piso Pélvico, la Encuesta de Salud de Formato Corto (SF-12), la Impresión Global de Severidad del Paciente (PGI-S), el Cuestionario de Vejiga Hiperactiva (OAB-q forma abreviada molestia) y el Inventario de malestar del piso pélvico Formulario abreviado (Urogenital Inventario de malestar UDI 6 subconjunto). La evaluación posterior a la intervención incluirá lo anterior, así como la Impresión Global de Mejora del Paciente (PGI-I).

Parte 2: Después del tratamiento inicial de 12 semanas, todas las mujeres con PGI-I inferior a 4, definido como la percepción del paciente de la función de la vejiga como mejor, mucho mejor o mucho mejor después del tratamiento que antes del tratamiento, serán asignadas aleatoriamente a PTNS mensual o sin PTNS. La parte 2 del estudio continuará durante 42 semanas adicionales (es decir, 52 semanas en total en las partes 1 y 2). Se considerará que los sujetos han fracasado en la terapia si su puntuación PGI-I es superior a 3. Si actualmente reciben terapia de mantenimiento de PTNS y tienen una puntuación PGI-I superior a 3, serán retirados del estudio y transferidos a atención clínica para buscar otras opciones de tratamiento.

Si están en el grupo sin mantenimiento y tienen una puntuación PGI-I superior a 3, se considera que no han respondido al grupo de tratamiento sin mantenimiento y pueden recibir tratamiento PTNS mensual o buscar otro tratamiento si así lo desean.

Los cuestionarios del estudio se administrarán a los pacientes en las visitas a la clínica. Los cuestionarios de PGI-I se administrarán por correo (seguido de una llamada telefónica si el cuestionario no se recibe dentro de un período de tiempo designado).

Secuencia de eventos

Parte 1:

Visita inicial de uroginecología con historial y examen físico (parte de la atención de rutina). Identificar a los pacientes interesados ​​en PTNS Ofrecer la participación en este estudio, momento en el que la visita del sujeto pasa de la atención de rutina a una visita de investigación.

Completar cuestionarios y diarios para confirmar los criterios de inclusión para aquellos pacientes que opten por participar en este estudio.

Sesiones semanales de PTNS con una enfermera certificada en la administración de PTNS durante 12 semanas. Recordatorio telefónico para completar un diario de micción prospectivo de 3 días antes de la visita al médico.

Visita clínica en persona con MD al final del tratamiento de 12 semanas.

Parte 2:

Visita clínica con MD al final del tratamiento de PTNS de 12 semanas, con administración de cuestionarios. Si PGI-I <4, entonces aleatorización a mantenimiento mensual o sin mantenimiento.

Visitas mensuales de RN para PTNS para aquellos asignados a recibir PTNS de mantenimiento. Administración mensual de PGI-I por correo una semana antes del tratamiento de PTNS programado (o cuando estaría programado para que lo recibieran aquellos que no fueron aleatorizados). Si el cuestionario no se devuelve en el plazo de una semana, el PGI-I se administrará por teléfono.

Visita del médico al año para evaluación, administración de cuestionarios y entrevista de fin de estudio.

Para los pacientes que ya se someten a PTNS y, por lo tanto, no participan en la Parte 1 del estudio, la secuencia de eventos será la siguiente:

Visita clínica con MD al final del tratamiento de PTNS de 12 semanas. Identificar a los pacientes interesados ​​en inscribirse en el estudio. Ofrezca la participación y firme los consentimientos, momento en el cual la visita del sujeto pasa de la atención de rutina a una visita a la clínica.

Administración de cuestionarios y diario miccional. Si PGI-I <4, entonces aleatorización a mantenimiento mensual o sin mantenimiento.

Visitas mensuales de RN para PTNS para aquellos asignados a recibir PTNS de mantenimiento. Administración mensual de PGI-I por correo una semana antes del tratamiento de PTNS programado (o cuando estaría programado para que lo recibieran aquellos que no fueron aleatorizados). Si el cuestionario no se devuelve en el plazo de una semana, el PGI-I se administrará por teléfono.

Visita del médico al año para evaluación, administración de cuestionarios y entrevista de fin de estudio.

Procedimiento PTNS:

En todos los pacientes del estudio, nuestro R.N. clínico capacitado realizará la PTNS según el protocolo estándar. como sigue. Se inserta una aguja de calibre 34 aproximadamente tres dedos en dirección cefálica al maléolo medial, entre el margen posterior de la tibia y el margen anterior del músculo sóleo, aproximadamente a 3-4 cm de profundidad. Se aplica una almohadilla de tierra en la misma pierna cerca del arco del pie, y luego la aguja y el electrodo se conectan al estimulador Urgent PC (Urgent PC®, Uroplasty Inc., MN, EE. UU.), con una intensidad de pulso ajustable de 0 -9 MA, un ancho de pulso fijo de 200 microsegundos y una frecuencia de 20 Hz. La intensidad se aumenta hasta que el dedo gordo del pie comienza a enroscarse o los dedos comienzan a abanicarse para asegurar la colocación correcta, luego se reduce a una intensidad que el paciente pueda tolerar. Este tratamiento es realizado en la clínica por una enfermera entrenada en su administración, por 30 minutos semanales por 12 semanas. Si la paciente responde, se la aleatoriza para recibir un tratamiento de mantenimiento mensual de 30 minutos o ningún tratamiento.

Instrumentos de resultado

En la línea de base 12 semanas y 52 semanas,

Diarios miccionales de 3 días con gráficos de frecuencia y volumen

Cuestionarios sobre calidad de vida y mejoría de síntomas:

A. OAB-q (forma corta de vejiga hiperactiva-q)

B. PFDI-SF (Formulario abreviado de inventario de malestar del suelo pélvico)

C. PFIQ-SF (formulario breve del cuestionario de impacto del suelo pélvico)

D. PISQ-SF (Cuestionario abreviado de prolapso de órganos pélvicos/incontinencia urinaria/función sexual)

E. Formulario abreviado del estudio de resultados médicos SF-12

F. PGI-I (Impresión global de mejora del paciente)

En la semana 12 y una semana antes de su PTNS de mantenimiento (o cuando sería su PTNS de mantenimiento si fueran aleatorizados para recibirlo), los pacientes completan un PGI-I enviado por correo.

Tamaño de la muestra

El resultado primario es el tiempo hasta el fallo medido por un PGI-I superior a 3. Debido a que hay datos para las tasas de éxito con y sin PTNS de mantenimiento, pero no hay datos específicos sobre el tiempo hasta la falla, utilizaremos las tasas de éxito para impulsar el estudio. Para una potencia del 80 % y un nivel de confianza de 0,05, si estimamos que el 80 % de las personas que responden inicialmente a PTNS (según lo determinado por PGI-I < 4) continuarán mejorando después de 1 año con 12 semanas de PTNS seguidas de mantenimiento PTNS [Cooperberg 2005] y el 20% seguirá teniendo mejoría durante un año después de 12 semanas de PTNS solamente [Nuhoglu 2006], luego necesitamos 7 sujetos asignados al azar al tratamiento de mantenimiento y 7 sujetos asignados al azar a ningún tratamiento de mantenimiento en la Parte 2. Basado en Según la literatura, podemos esperar que al menos el 60% de los sujetos respondan al curso de 12 semanas de PTNS, por lo que necesitaremos 23 sujetos inscritos en la Parte 1 del estudio. Un tamaño de muestra de 23 sujetos al comienzo de la Parte 1 proporciona 14 respondedores para la Parte 2. Esto debería ofrecer un poder del 80 % para detectar una diferencia relativa del 50 % entre el PTNS de mantenimiento y el PTNS sin mantenimiento. Para amortiguar una posible tasa de deserción durante el año del 30 %, planearemos inscribir 32 sujetos en total.

Los resultados secundarios, incluida la calidad de vida, la calidad de vida específica de la afección y las medidas del diario, se compararán antes y después del estudio observacional, así como al final del año. Subcategorizaremos a los sujetos según si tenían o no la intención de continuar con los medicamentos anticolinérgicos, si tenían o no hiperactividad del detrusor según los estudios urodinámicos (si se realizaron) y si los que recibieron PTNS después de un año fueron originalmente aleatorizados para recibir PTNS de mantenimiento o no.

Gestión de datos

En la selección, a cada sujeto se le asignará un número de estudio secuencial. Estos serán desidentificados y almacenados en archivadores cerrados.

La aleatorización de bloques se realizará en grupos de 8 con un generador de números aleatorios, y los números impares se asignarán a PTNS con mantenimiento, y los números pares se asignarán a PTNS sin mantenimiento. Las asignaciones se pondrán en sobres administrados secuencialmente.

Análisis estadístico

Los dos grupos se compararán con respecto a las variables demográficas y de referencia (p. edad, raza, IMC, estado de calidad de vida, tratamiento previo, medicamentos actuales para la OAB) utilizando pruebas de chi cuadrado y t.

El análisis del resultado primario será una comparación del tiempo hasta el fallo medido por PGI-I >3 en el grupo asignado a PTNS de mantenimiento en comparación con el grupo no asignado a mantenimiento a través del análisis de chi-cuadrado. Se puede usar un modelo de regresión de Cox para analizar el tiempo hasta la falla en el PTNS de mantenimiento en comparación con el PTNS sin mantenimiento.

Se realizarán otros análisis estadísticos y cualitativos sobre las medidas de resultado secundarias, según corresponda.