Próba terapii podtrzymującej ze stymulacją tylnego nerwu piszczelowego w przypadku pęcherza nadreaktywnego

To badanie składa się z dwóch części: badania obserwacyjnego PTNS (część 1) oraz randomizowanej, kontrolowanej próby podtrzymującej PTNS w porównaniu z PTNS bez konserwacji (część 2).

Część 1: Jest to obserwacyjne badanie skuteczności terapii PTNS u kobiet z uciążliwymi objawami OAB, u których terapia antycholinergiczna zakończyła się niepowodzeniem. Osobnikom zaoferuje się znormalizowany cotygodniowy schemat PTNS przez 12 tygodni i poprosi o udzielenie odpowiedzi na ankiety przed i po leczeniu.

Oceny przed i po interwencji będą obejmować 3-dniowy dziennik do oceny objętości i częstotliwości oddawania moczu, kwestionariusz wpływu na dno miednicy, skróconą ankietę stanu zdrowia (SF-12), ogólne wrażenie ciężkości pacjenta (PGI-S), kwestionariusz dotyczący nadreaktywnego pęcherza moczowego (krótka forma OAB-q kłopot) oraz skrócony formularz kwestionariusza dystresu dna miednicy (podzbiór UDI 6 inwentarza dystresu układu moczowo-płciowego). Ocena po interwencji będzie obejmować powyższe, jak również ogólne wrażenie poprawy pacjenta (PGI-I).

Część 2: Po początkowym 12-tygodniowym leczeniu, wszystkie kobiety z PGI-I poniżej 4, zdefiniowanym jako postrzeganie przez pacjentkę funkcji pęcherza moczowego jako lepsza, znacznie lepsza lub bardzo dużo lepsza po leczeniu niż przed leczeniem, zostaną losowo przydzielone do miesięczny PTNS lub brak PTNS. Część 2 badania będzie kontynuowana przez dodatkowe 42 tygodnie (tj. łącznie 52 tygodnie w częściach 1 i 2). Pacjenci zostaną uznani za pacjentów, u których terapia nie powiodła się, jeśli ich wynik PGI-I jest większy niż 3. Jeśli obecnie otrzymują terapię podtrzymującą PTNS i uzyskają wynik PGI-I większy niż 3, zostaną wycofani z badania i przeniesieni do opieki klinicznej w celu zastosowania innych opcji leczenia.

Jeśli znajdują się w ramieniu bez leczenia podtrzymującego i mają wynik PGI-I większy niż 3, uznaje się, że nie powiodło się w ramieniu bez leczenia podtrzymującego i mogą otrzymywać comiesięczne leczenie PTNS lub kontynuować inne leczenie, jeśli zdecydują.

Kwestionariusze badawcze będą podawane pacjentom podczas wizyt w klinice. Ankiety PIG-I będą wydawane pocztą (po czym następuje kontakt telefoniczny w przypadku nieotrzymania ankiety w wyznaczonym terminie).

Sekwencja wydarzeń

Część 1:

Wstępna wizyta uroginekologiczna z wywiadem i badaniem fizykalnym (część rutynowej opieki). Zidentyfikuj pacjentów zainteresowanych PTNS Zaproponuj udział w tym badaniu, w którym to momencie wizyta pacjenta przechodzi od rutynowej opieki do wizyty badawczej.

Wypełnij kwestionariusze i dzienniki, aby potwierdzić kryteria włączenia dla tych pacjentów, którzy zdecydują się wziąć udział w tym badaniu.

Cotygodniowe sesje PTNS z pielęgniarką certyfikowaną w administracji PTNS przez 12 tygodni Telefoniczne przypomnienie o wypełnieniu 3-dniowego prospektywnego dziennika mikcji przed wizytą lekarza.

Osobista wizyta w klinice z lekarzem na koniec 12-tygodniowego leczenia.

Część 2:

Wizyta lekarska z lekarzem na zakończenie 12-tygodniowego leczenia PTNS z podaniem kwestionariuszy. Jeśli PGI-I <4, to randomizacja do comiesięcznego leczenia podtrzymującego lub bez leczenia podtrzymującego.

Miesięczne wizyty RN dla PTNS dla osób wyznaczonych do otrzymania konserwacji PTNS. Comiesięczne podawanie PGI-I pocztą na tydzień przed planowanym leczeniem PTNS (lub kiedy byłoby zaplanowane dla osób, które nie zostały zrandomizowane, aby je otrzymać). Jeśli kwestionariusz nie zostanie zwrócony w ciągu tygodnia, PIG-I będzie administrowany telefonicznie.

Wizyta lekarza pierwszego roku w celu oceny, wypełnienia kwestionariuszy i wywiadu na zakończenie badania.

W przypadku pacjentów, którzy już przechodzą PTNS i dlatego nie biorą udziału w części 1 badania, sekwencja zdarzeń będzie następująca:

Wizyta kliniczna u lekarza na zakończenie 12-tygodniowego leczenia PTNS. Zidentyfikuj pacjentów zainteresowanych włączeniem się do badania. Zaoferuj udział i podpisz zgody, w którym to momencie wizyta podmiotu przechodzi od rutynowej opieki do wizyty w klinice.

Administrowanie kwestionariuszami i dziennikiem mikcji. Jeśli PGI-I <4, to randomizacja do comiesięcznego leczenia podtrzymującego lub bez leczenia podtrzymującego.

Miesięczne wizyty RN dla PTNS dla osób wyznaczonych do otrzymania konserwacji PTNS. Comiesięczne podawanie PGI-I pocztą na tydzień przed planowanym leczeniem PTNS (lub kiedy byłoby zaplanowane dla osób, które nie zostały zrandomizowane, aby je otrzymać). Jeśli kwestionariusz nie zostanie zwrócony w ciągu tygodnia, PIG-I będzie administrowany telefonicznie.

Wizyta lekarza pierwszego roku w celu oceny, wypełnienia kwestionariuszy i wywiadu na zakończenie badania.

Procedura PTNS:

U wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu PTNS zostanie przeprowadzony zgodnie ze standardowym protokołem przez naszego przeszkolonego lekarza klinicznego R.N. następująco. Igłę 34 G wprowadza się w przybliżeniu na szerokość trzech palców od głowy do kostki przyśrodkowej, między tylnym brzegiem kości piszczelowej a przednim brzegiem mięśnia płaszczkowatego, na głębokość około 3-4 cm. Podkładkę uziemiającą nakłada się na tę samą nogę w pobliżu łuku stopy, a następnie igłę i elektrodę podłącza się do stymulatora Urgent PC (Urgent PC®, Uroplasty Inc., MN, USA), z regulowaną intensywnością impulsu równą 0 -9 MA, stała szerokość impulsu 200 mikrosekund i częstotliwość 20 Hz. Intensywność jest zwiększana, aż duży palec u nogi zacznie się zwijać lub palce u stóp zaczną się rozchodzić, aby zapewnić prawidłowe ułożenie, a następnie zmniejsza się do intensywności, którą pacjent może tolerować. Zabieg ten wykonywany jest w klinice przez przeszkoloną w jego stosowaniu pielęgniarkę, przez 30 minut tygodniowo przez 12 tygodni. Jeśli pacjentka zareaguje, zostaje losowo przydzielona do grupy otrzymującej comiesięczne 30-minutowe leczenie podtrzymujące lub bez leczenia.

Instrumenty wyników

Na początku 12 tygodni i 52 tygodni,

3-dniowe dzienniki mikcji z wykresami częstotliwości i objętości

Kwestionariusze dotyczące jakości życia i poprawy objawów:

A. OAB-q (krótka postać pęcherza nadreaktywnego-q)

B. PFDI-SF (krótki formularz inwentarza dystresu dna miednicy)

C. PFIQ-SF (Krótki kwestionariusz wpływu na dno miednicy)

D. PISQ-SF (wypadanie narządów miednicy mniejszej/nietrzymanie moczu/skrócony kwestionariusz funkcji seksualnych)

E. SF-12 Krótki formularz badania wyników medycznych

F. PGI-I (Ogólne wrażenie poprawy pacjenta)

W 12. tygodniu i na tydzień przed ich podtrzymującym PTNS (lub kiedy ich podtrzymujący PTNS byłby, gdyby zostali losowo przydzieleni do jego otrzymania), pacjenci wypełniają przesłany pocztą PGI-I.

Wielkość próbki

Głównym wynikiem jest czas do niepowodzenia mierzony PGI-I większy niż 3. Ponieważ istnieją dane dotyczące wskaźników sukcesu z konserwacją PTNS i bez niej, ale nie ma konkretnych danych dotyczących czasu do awarii, wykorzystamy wskaźniki sukcesu do zasilania badania. Dla mocy 80% i poziomu ufności 0,05, jeśli oszacujemy, że u 80% osób, u których początkowa odpowiedź na PTNS (określona przez PGI-I < 4) będzie nadal występowała poprawa po 1 roku z 12 tygodniami PTNS, po których nastąpi utrzymanie PTNS [Cooperberg 2005], a u 20% będzie następować poprawa przez rok po 12 tygodniach stosowania samego PTNS [Nuhoglu 2006], wtedy potrzebujemy 7 pacjentów przydzielonych losowo do leczenia podtrzymującego i 7 pacjentów przydzielonych losowo do grupy bez leczenia podtrzymującego w Części 2. Na podstawie piśmiennictwie, możemy spodziewać się, że co najmniej 60% pacjentów zareaguje na 12-tygodniowy kurs PTNS, więc będziemy potrzebować 23 pacjentów włączonych do części 1 badania. Próba licząca 23 osoby na początku części 1 zapewnia 14 respondentów w części 2. Powinno to zapewnić 80% mocy do wykrycia względnej różnicy 50% między podtrzymującym PTNS a brakiem podtrzymującego PTNS. Aby zabezpieczyć się przed potencjalnym wskaźnikiem rezygnacji w ciągu roku wynoszącym 30%, planujemy zapisać łącznie 32 osoby.

Wyniki drugorzędowe, w tym jakość życia, jakość życia zależna od stanu i pomiary z dziennika zostaną porównane przed i po badaniu obserwacyjnym, a także na koniec roku. Badanych podzielimy na podkategorie według tego, czy zamierzali pozostać na lekach antycholinergicznych, czy mieli nadaktywność wypieracza na podstawie badań urodynamicznych (jeśli zostały wykonane) oraz czy osoby otrzymujące PTNS po roku były pierwotnie losowo przydzielane do leczenia podtrzymującego PTNS, czy nie.

Zarządzanie danymi

Podczas badania przesiewowego każdemu pacjentowi zostanie przypisany kolejny numer badania. Zostaną one pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i przechowywane w zamkniętych szafkach na akta.

Randomizacja bloków zostanie przeprowadzona w grupach po 8 z generatorem liczb losowych i numerami nieparzystymi przypisanymi do utrzymania PTNS, numerami parzystymi przypisanymi do bezobsługowego PTNS. Zadania będą umieszczane w kolejno administrowanych kopertach.

Analiza statystyczna

Obie grupy zostaną porównane pod względem zmiennych demograficznych i podstawowych (np. wiek, rasa, BMI, stan jakości życia, wcześniejsze leczenie, aktualne leki OAB) za pomocą testów chi-kwadrat i testów t.

Analiza pierwszorzędowego wyniku będzie polegała na porównaniu czasu do awarii mierzonego PGI-I >3 w grupie przydzielonej do konserwacji PTNS z grupą nieprzydzieloną do konserwacji za pomocą analizy chi-kwadrat. Model regresji Coxa może być wykorzystany do analizy czasu do awarii w konserwacyjnym PTNS w porównaniu z bezobsługowym PTNS.

W stosownych przypadkach zostaną przeprowadzone inne analizy statystyczne i jakościowe na drugorzędnych miarach wyników.