Испытание поддерживающей терапии со стимуляцией заднего большеберцового нерва при гиперактивном мочевом пузыре

Это исследование состоит из двух частей: обсервационное исследование PTNS (часть 1) и рандомизированное контролируемое исследование поддерживающей PTNS по сравнению с отсутствием поддерживающей PTNS (часть 2).

Часть 1. Это обсервационное исследование эффективности терапии ПТНС у женщин с неприятными симптомами ГАМП, у которых антихолинергическая терапия оказалась неэффективной. Субъектам будет предложен стандартизированный еженедельный режим ПТНС в течение 12 недель, и им будет предложено ответить на опросы до и после лечения.

Оценки до и после вмешательства будут включать 3-дневный дневник для оценки объема и частоты мочеиспускания, опросник о воздействии на тазовое дно, краткое обследование состояния здоровья (SF-12), общее впечатление пациента о тяжести (PGI-S), опросник гиперактивного мочевого пузыря. (короткая форма OAB-q «беспокойство») и краткая форма «Описи дистресса тазового дна» (подмножество UDI 6 «Описи урогенитального дистресса»). Оценка после вмешательства будет включать вышеуказанное, а также общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I).

Часть 2: после начального 12-недельного лечения все женщины с PGI-I менее 4, определяемым как восприятие пациентом функции мочевого пузыря как лучше, намного лучше или очень лучше после лечения, чем до лечения, будут рандомизированы для ежемесячное ПТНС или отсутствие ПТНС. Часть 2 исследования будет продолжаться еще 42 недели (т.е. Всего 52 недели в частях 1 и 2). Субъекты будут считаться не прошедшими терапию, если их оценка PGI-I превышает 3. Если они в настоящее время получают поддерживающую терапию PTNS и имеют показатель PGI-I выше 3, они будут исключены из исследования и переведены в клиническую помощь для выбора других вариантов лечения.

Если они находятся в группе без поддерживающей терапии и имеют показатель PGI-I выше 3, то считается, что они не прошли группу без поддерживающей терапии и могут ежемесячно получать лечение от ПТНС или продолжать другое лечение, если захотят.

Анкеты для исследования будут раздаваться пациентам во время визитов в клинику. Анкеты PGI-I будут отправлены по почте (с последующим телефонным звонком, если анкета не будет получена в течение установленного периода времени).

Цепочка событий

Часть 1:

Первичный визит к урогинекологу с сбором анамнеза и физикальным обследованием (часть рутинного ухода). Выявить пациентов, заинтересованных в ПТНС. Предложить участие в этом исследовании, после чего посещение субъекта переходит от обычного ухода к исследовательскому визиту.

Заполните анкеты и дневники, чтобы подтвердить критерии включения для тех пациентов, которые решили участвовать в этом исследовании.

Еженедельные сеансы PTNS с медсестрой, сертифицированной для проведения PTNS в течение 12 недель Напоминание по телефону о необходимости заполнить 3-дневный предполагаемый дневник мочеиспускания до визита к врачу.

Личный визит в клинику с доктором медицины в конце 12-недельного лечения.

Часть 2:

Визит в клинику с доктором медицины в конце 12-недельного лечения ПТНС с заполнением анкет. Если PGI-I <4, то рандомизация для ежемесячной поддерживающей терапии или ее отсутствия.

Ежемесячные посещения RN по поводу PTNS для тех, кому назначено поддерживающее PTNS. Ежемесячное введение PGI-I по почте за неделю до запланированного лечения PTNS (или когда оно будет запланировано для тех, кто не был рандомизирован для его получения). Если анкета не будет возвращена в течение одной недели, PGI-I будет администрироваться по телефону.

Визит доктора медицины через год для оценки, заполнения вопросников и интервью в конце исследования.

Для пациентов, которые уже проходят ПТНС и, следовательно, не участвуют в части 1 исследования, последовательность событий будет следующей:

Визит в клинику с доктором медицины в конце 12-недельного лечения ПТНС. Выявление пациентов, заинтересованных в участии в исследовании. Предложите участие и подпишите согласие, после чего посещение субъекта переходит от обычного ухода к посещению клиники.

Ведение анкет и дневника мочеиспускания. Если PGI-I <4, то рандомизация для ежемесячной поддерживающей терапии или ее отсутствия.

Ежемесячные посещения RN по поводу PTNS для тех, кому назначено поддерживающее PTNS. Ежемесячное введение PGI-I по почте за неделю до запланированного лечения PTNS (или когда оно будет запланировано для тех, кто не был рандомизирован для его получения). Если анкета не будет возвращена в течение одной недели, PGI-I будет администрироваться по телефону.

Визит доктора медицины через год для оценки, заполнения вопросников и интервью в конце исследования.

Процедура ПТНС:

У всех исследуемых пациентов PTNS будет выполняться по стандартному протоколу нашим обученным клиническим специалистом R.N. следующее. Игла 34G вводится примерно на три пальца краниально от медиальной лодыжки, между задним краем большеберцовой кости и передним краем камбаловидной мышцы, примерно на 3-4 см в глубину. На ту же ногу возле свода стопы накладывают заземляющую подушечку, а затем иглу и электрод подключают к стимулятору Urgent PC (Urgent PC®, Uroplasty Inc., Миннесота, США) с регулируемой интенсивностью импульса 0 -9 МА, фиксированная ширина импульса 200 микросекунд и частота 20 Гц. Интенсивность увеличивается до тех пор, пока большой палец ноги не начнет сгибаться или пальцы не начнут распускаться веером, чтобы обеспечить правильное размещение, а затем снижается до интенсивности, которую пациент может переносить. Это лечение проводится в клинике медсестрой, обученной его администрированию, по 30 минут еженедельно в течение 12 недель. Если пациент отвечает, то ее рандомизируют для получения либо 30-минутного ежемесячного поддерживающего лечения, либо отказа от лечения.

Инструменты результатов

Исходно 12 недель и 52 недели,

3-дневные дневники мочеиспусканий с графиками частоты и объема

Анкеты относительно качества жизни и улучшения симптомов:

A. OAB-q (краткая форма гиперактивного мочевого пузыря-q)

B. PFDI-SF (Краткая форма инвентаризации стресса тазового дна)

C. PFIQ-SF (Краткая форма опросника о воздействии на тазовое дно)

D. PISQ-SF (Краткая форма опросника о пролапсе тазовых органов/недержании мочи/сексуальной функции)

E. Краткая форма исследования медицинских результатов SF-12

F. PGI-I (Общее впечатление пациента об улучшении состояния)

На 12-й неделе и за одну неделю до поддерживающей PTNS (или когда их поддерживающая PTNS была бы, если бы они были рандомизированы для ее получения), пациенты заполняют отправленную по почте форму PGI-I.

Размер образца

Первичным результатом является время до отказа, измеренное PGI-I больше 3. Поскольку имеются данные о показателях успеха с поддерживающей ПТНС и без нее, но нет конкретных данных о времени до отказа, мы будем использовать показатели успеха для исследования. Для мощности 80% и уровня достоверности 0,05, если мы оценим, что у 80% людей, которые изначально реагируют на ПТНС (по определению PGI-I < 4), продолжат наблюдаться улучшения через 1 год с 12 неделями ПТНС с последующим поддерживающим лечением. PTNS [Cooperberg 2005] и у 20% будет продолжаться улучшение в течение одного года после 12 недель только PTNS [Nuhoglu 2006], тогда нам нужно 7 субъектов, рандомизированных для поддерживающей терапии, и 7 субъектов, рандомизированных для отсутствия поддерживающей терапии в Части 2. На основе литературы, мы можем ожидать, что по крайней мере 60% субъектов ответят на 12-недельный курс PTNS, поэтому нам потребуется 23 субъекта, включенных в часть 1 исследования. Размер выборки из 23 субъектов в начале части 1 обеспечивает 14 респондентов для части 2. Это должно обеспечить 80% мощности для обнаружения относительной разницы в 50% между поддерживающим PTNS и отсутствием поддерживающего PTNS. Чтобы защититься от потенциального отсева в течение года в размере 30%, мы планируем зарегистрировать всего 32 субъекта.

Вторичные исходы, включая качество жизни, качество жизни, связанное с конкретным состоянием, и показатели дневника будут сравниваться до и после обсервационного исследования, а также в конце года. Мы разделим субъектов на подкатегории в зависимости от того, намеревались ли они продолжать принимать антихолинергические препараты, была ли у них гиперактивность детрузора на основании уродинамических исследований (если они проводились) и были ли пациенты, получавшие ПТНС через год, были первоначально рандомизированы для получения поддерживающей ПТНС или нет.

Управление данными

При скрининге каждому субъекту будет присвоен порядковый номер исследования. Они будут деидентифицированы и сохранены в запертых картотеках.

Блочная рандомизация будет выполняться в группах по 8 с помощью генератора случайных чисел, при этом нечетные номера назначаются для обслуживания PTNS, четные номера назначаются для PTNS без обслуживания. Задания будут помещены в последовательно администрируемые конверты.

Статистический анализ

Две группы будут сравниваться по демографическим и базовым переменным (например, возраст, раса, ИМТ, состояние качества жизни, предшествующее лечение, текущие препараты ГАМП) с использованием тестов хи-квадрат и t.

Анализ первичного результата будет представлять собой сравнение времени до отказа, измеренное PGI-I>3 в группе, назначенной на поддерживающую PTNS, по сравнению с группой, не назначенной на поддерживающую терапию, с помощью анализа хи-квадрат. Регрессионную модель Кокса можно использовать для анализа времени до отказа при поддерживающей PTNS по сравнению с PTNS без обслуживания.

Другие статистические и качественные анализы будут проводиться по вторичным показателям исхода по мере необходимости.