En studie av NK012 hos pasienter med avansert, metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft med lokalt avansert sykdom som det ikke er kirurgisk mulighet for, eller stadium IV sykdom.
• ER-negativ og PR-negativ (definert som mindre enn eller lik 10 % tumorfarging).

• HER2-negativ definert som ett av følgende:

  1. 0 eller 1+ IHC;
  2. 2+ eller 3+ IHC og FISH negativ (forhold < 2,2);
  3. eller FISH negativ (forhold < 2,2).
• Ikke mindre enn én og ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for avansert eller metastatisk sykdom.
• Tidligere kjemoterapi må ha inkludert en taxan enten som en del av et adjuvant regime eller som en del av et metastatisk sykdomsregime.
• Intervall fra siste dose av tidligere behandling til innrullering i denne studien må være minst 4 uker for cytotoksisk kjemoterapi (unntak: 6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), 5 halveringstider for ikke-cytotoksisk behandling (skal gjennomgås av Medical Monitor for å etablere startdato), og 4 uker for monoklonale antistoffer; Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter.
• Målbar sykdom av RECIST.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Kvinner minst 18 år.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert ved absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm^3 og blodplater større enn eller lik 100.000/mm^3.
• AST(SGOT)- og ALT(SGPT)-nivåer ikke større enn 3 x den institusjonelle ULN, og total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN, eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) for pasienter med serumkreatininnivåer > 1,5 x ULN.
• Kunne forstå og vise vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har Gilberts syndrom.
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre bestrålet minimum 4 uker før studiestart og stabil uten behov for kortikosteroider i > 1 uke.
• Tidligere eksponering for topoisomerase 1-hemmere (dvs. irinotekan, topotekan, camptothecin).
• Samtidige alvorlige infeksjoner som krever parenteral behandling.
• Gravid eller i fertil alder og bruker ikke metoder for å unngå graviditet. En negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres ved baseline for kvinner i fertil alder. Pasienter kan ikke amme spedbarn mens de er på denne studien.
• Betydelig hjertesykdom inkludert hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner, historie med hjerteinfarkt innen ett år etter studiestart, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina.
• Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, større enn eller lik 3 slag på rad), QTc større enn eller lik 450 msek for menn og 470 msek for kvinner, eller LVEF mindre enn eller lik 40 % av MUGA eller EKKO.