Badanie NK012 u pacjentów z zaawansowanym, potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z miejscowo zaawansowaną chorobą, w przypadku której nie ma możliwości leczenia chirurgicznego lub IV stopień zaawansowania choroby.
• ER-ujemne i PR-ujemne (zdefiniowane jako mniej niż lub równe 10% barwienia guza).

• HER2-ujemny zdefiniowany jako jeden z poniższych:

  1. 0 lub 1+ IHC;
  2. 2+ lub 3+ IHC i FISH ujemne (stosunek < 2,2);
  3. lub FISH ujemny (stosunek < 2,2).
• Nie mniej niż jeden i nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami.
• Wcześniejsza chemioterapia musiała obejmować taksan jako część schematu leczenia adiuwantowego lub jako część schematu leczenia choroby przerzutowej.
• Przerwa między ostatnią dawką wcześniejszego leczenia a włączeniem do tego badania musi wynosić co najmniej 4 tygodnie w przypadku chemioterapii cytotoksycznej (wyjątek: 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C), 5 okresów półtrwania w przypadku terapii niecytotoksycznej (do oceny przez monitor medyczny w celu ustalenia daty rozpoczęcia) i 4 tygodnie dla przeciwciał monoklonalnych; pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich ostrych zatruć.
• Mierzalna choroba wg RECIST.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofili większą lub równą 1500/mm^3 i liczbę płytek krwi większą lub równą 100 000/mm^3.
• Poziomy AST(SGOT) i ALT(SGPT) nie przekraczają 3-krotności ULN w placówce, a bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 1,5-krotności ULN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN.
• Potrafi zrozumieć i wykazać gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma zespół Gilberta.
• Jednoczesne stosowanie innego środka badawczego.
• Historia przerzutów do mózgu lub ucisku na rdzeń kręgowy, chyba że napromieniano co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania i stan stabilny bez konieczności stosowania kortykosteroidów przez > 1 tydzień.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory topoizomerazy 1 (tj. irynotekan, topotekan, kamptotecyna).
• Współistniejące ciężkie zakażenia wymagające leczenia pozajelitowego.
• W ciąży lub w wieku rozrodczym i nie stosujących metod zapobiegania ciąży. Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) musi być udokumentowany na początku badania w przypadku kobiet w wieku rozrodczym. Podczas tego badania pacjentki nie mogą karmić niemowląt piersią.
• Poważna choroba serca, w tym niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub źle kontrolowana dławica piersiowa.
• Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, większe lub równe 3 uderzeniom z rzędu), QTc większe lub równe 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet lub LVEF mniejsza lub równa 40% według MUGA lub ECHO.