Studie av NK012 og Carboplatin i solide svulster med doseutvidelse ved trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid svulst som det ikke finnes noen effektiv terapi for, eller som et camptothecin-basert regime vil være passende.

2. Kun for doseutvidelse ved MTD/RD:

   1. Pasienter må ha trippel-negativ brystkreft med lokalt avansert sykdom som det ikke er kirurgisk alternativ for, eller stadium IV sykdom. Trippel-negativ brystkreft er definert som HER2-negativ, ER-negativ og PR-negativ som følger:

      For HER2-negativ (må oppfylle en av følgende 3):

      (i) FISH negativ (forhold <2,2); eller (ii) IHC 0 eller 1+; eller (iii) IHC 2+ eller 3+ og FISH-negativ (forhold <2,2) For ER-negativ og PR-negativ: ≤ 10 % tumorfarging av IHC

   2. Ikke mindre enn én og ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for avansert eller metastatisk brystkreft.
   3. Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST (versjon 1.1).
3. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger av tidligere behandlinger, unntatt alopecia.
4. For pasienter som er registrert i doseeskaleringsfasen, ikke mer enn 4 tidligere cytotoksiske regimer i metastatisk setting.
5. Forutgående bestråling til ikke mer enn 25 % av benmargen.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Pasientene er minst 18 år.
9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som ANC ≥ 1500/mm^3 og blodplateantall ≥ 100 000/mm^3.
10. ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (5X ULN hvis dokumentert levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

11. Serumkreatinin < 1,5 x ULN, eller kreatininclearance > 60 ml/min ved Cockcroft-Gault formel* for pasienter med serumkreatinin > 1,5 x ULN.

    * Cockcroft-Gault-formel for kreatininclearance (CrCl): Hanner: CrCl (ml/min) = (140 - alder) x vekt (kg) / (serumkreatinin x 72) Kvinner: Multipliser resultatet ovenfor med 0,85

12. Kunne forstå og vise vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller forsøksbehandling innen 4 uker (unntak: 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); eller tidligere ikke-cytotoksisk behandling innen 5 medikamenthalveringstider (eller 4 uker, avhengig av hva som er kortere); eller monoklonale antistoffer innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
2. Samtidig bruk av et annet undersøkelsesmiddel.
3. Anamnese med hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre de er bestrålet eller behandlet minst 4 uker før første studiebehandling og stabil uten behov for kortikosteroider i > 1 uke.
4. Samtidige alvorlige infeksjoner som krever parenteral antibiotikabehandling.
5. Gravid eller i fertil alder og bruker ikke metoder for å unngå graviditet. En negativ graviditetstest må dokumenteres ved baseline for kvinner i fertil alder. Pasienter kan ikke amme spedbarn mens de er på denne studien.
6. Betydelig hjertesykdom inkludert hjertesvikt som oppfyller NYHA klasse III og IV definisjoner, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina.
7. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag på rad), QTc ≥ 450 msek for menn og 470 msek for kvinner, eller LVEF ≤ 40 % av MUGA eller ECHO.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser av topoisomerase I-hemmere, eller platinaholdige forbindelser.
9. Tidligere behandling med irinotekan.
10. Tidligere behandling med mer enn 6 sykluser med platinamedisiner.