Um estudo de NK012 em pacientes com câncer de mama avançado triplo negativo metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de mama com doença localmente avançada para a qual não há opção cirúrgica ou doença em estágio IV.
• ER-negativo e PR-negativo (definido como menor ou igual a 10% de coloração do tumor).

• HER2-negativo definido como um dos seguintes:

  1. 0 ou 1+ IHC;
  2. 2+ ou 3+ IHC e FISH negativos (razão < 2,2);
  3. ou FISH negativo (razão < 2,2).
• Não menos que um e não mais que dois esquemas de quimioterapia anteriores para doença avançada ou metastática.
• A quimioterapia anterior deve ter incluído um taxano como parte de um regime adjuvante ou como parte de um regime de doença metastática.
• O intervalo desde a última dose do tratamento anterior até a inscrição neste estudo deve ser de pelo menos 4 semanas para quimioterapia citotóxica (exceção: 6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), 5 meias-vidas para terapia não citotóxica (a ser revisado pelo Monitor Médico estabelecer data de início) e 4 semanas para anticorpos monoclonais; os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas.
• Doença mensurável por RECIST.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• Mulheres com pelo menos 18 anos de idade.
• Função adequada da medula óssea, definida pela contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3 e plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3.
• Níveis de AST(SGOT) e ALT(SGPT) não superiores a 3 x LSN institucional e bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) para pacientes com níveis de creatinina sérica > 1,5 x LSN.
• Capaz de compreender e mostrar vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Paciente tem Síndrome de Gilbert.
• Uso concomitante de outro agente experimental.
• Histórico de metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que irradiado no mínimo 4 semanas antes da entrada no estudo e estável sem necessidade de corticosteroides por > 1 semana.
• Exposição prévia a inibidores da topoisomerase 1 (isto é, irinotecano, topotecano, camptotecina).
• Infecções graves concomitantes que requerem terapia parenteral.
• Grávida ou em idade fértil e que não utilize métodos para evitar a gravidez. Um teste de gravidez negativo (urina ou soro) deve ser documentado no início do estudo para mulheres com potencial para engravidar. Os pacientes não podem amamentar bebês durante este estudo.
• Doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da New York Heart Association (NYHA), história de infarto do miocárdio dentro de um ano após a entrada no estudo, arritmias não controladas ou angina mal controlada.
• História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, maior ou igual a 3 batimentos seguidos), QTc maior ou igual a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres, ou FEVE menor ou igual a 40% por MUGA ou ECO.