En studie av NK012 hos patienter med avancerad, metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer med lokalt avancerad sjukdom för vilken det inte finns något kirurgiskt alternativ, eller stadium IV sjukdom.
• ER-negativ och PR-negativ (definierad som mindre än eller lika med 10 % tumörfärgning).

• HER2-negativ definierad som något av följande:

  1. O eller 1+ IHC;
  2. 2+ eller 3+ IHC och FISH negativ (kvot < 2,2);
  3. eller FISH negativ (kvot < 2,2).
• Inte mindre än en och inte mer än två tidigare kemoterapiregimer för avancerad eller metastaserande sjukdom.
• Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat en taxan antingen som en del av en adjuvant regim eller som en del av en metastatisk sjukdomsbehandling.
• Intervallet från sista dos av tidigare behandling till inträde i denna studie måste vara minst 4 veckor för cytotoxisk kemoterapi (undantag: 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), 5 halveringstider för icke-cytotoxisk behandling (som ska granskas av Medical Monitor för att fastställa startdatum), och 4 veckor för monoklonala antikroppar; patienter måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter.
• Mätbar sjukdom av RECIST.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Kvinnor minst 18 år gamla.
• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen av ett absolut antal neutrofiler som är större än eller lika med 1 500/mm^3 och blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3.
• AST(SGOT)- och ALT(SGPT)-nivåer inte högre än 3 x det institutionella ULN och totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN, eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) för patienter med serumkreatininnivåer > 1,5 x ULN.
• Kunna förstå och visa vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienten har Gilberts syndrom.
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel.
• Anamnes på hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression, om inte bestrålat minst 4 veckor innan studiestart och stabil utan krav på kortikosteroider i > 1 vecka.
• Tidigare exponering för topoisomeras 1-hämmare (dvs irinotekan, topotekan, kamptotecin).
• Samtidiga allvarliga infektioner som kräver parenteral terapi.
• Gravid eller i fertil ålder och använder inte metoder för att undvika graviditet. Ett negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras vid baslinjen för fertila kvinnor. Patienter får inte amma spädbarn under denna studie.
• Betydande hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Associations (NYHA) klass III och IV definitioner, historia av hjärtinfarkt inom ett år efter studiestart, okontrollerade rytmrubbningar eller dåligt kontrollerad angina.
• Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (VT eller VF, större än eller lika med 3 slag i rad), QTc större än eller lika med 450 msek för män och 470 msek för kvinnor, eller LVEF mindre än eller lika med 40 % av MUGA eller EKO.