Effektene av interferon beta kombinert med vitamin D på tilbakefallende remitterende multippel sklerosepasienter

Detaljert beskrivelse av studieevalueringer

Overholdelse av behandlingsevaluering:

Pasientene vil bli bedt om å ta med de tomme pakkene med IFN beta og vitamin D som ble brukt under studien.

Influensalignende symptomer og reaksjoner på injeksjonsstedet:

Data vedrørende FLS og ISR vil bli samlet inn ved hjelp av telefonintervju annenhver uke. Omfanget av FLS på injeksjonsdagen vil bli evaluert ved hjelp av en egenvurderingsskala. En poengsum fra 0 (ikke i det hele tatt) til 5 (veldig sterk), vil bli gitt til hver FLS-komponent, dvs.: myalgi, frysninger, hodepine, ubehag og tretthet, forverring av nevrologiske symptomer, svetting og vanskeligheter med å fungere sammenlignet med tiden før injeksjon. Pasienten vil også registrere oral temperatur ved oppvåkning, så vel som etter eget skjønn. Alle pasienter vil få samme termometer. Deltakerne vil bli bedt om å rapportere hyppigheten av bruk av ibuprofen eller paracetamol. og vil bli anbefalt å ikke overstige 800mg av Ibuprofen eller 1000mg av Paracetamol per dag, med mindre symptomene er uutholdelige.

Pasientene vil bli forespurt om den subjektive graden av smerte på injeksjonsstedet for de første injeksjonene annenhver uke, ved hjelp av en 100 mm visuell analog skala (VAS-skala). Pasientene vil bli sett på klinikken med 3 måneders mellomrom, og i det besøket vil injeksjonsstedet bli inspisert av den vurderende legen/sykepleieren og vil bli gradert på en skala fra 0 til 3: 0-ingen, 1- smerte, kløe eller erytem, 2- hevelse med betennelse og 3- sårdannelse og/eller nekrose. Påføringsmåte (manuell eller automatisk injeksjon) samt nålstørrelse vil også bli registrert.

Pasienter vil bli instruert om å avstå fra å rapportere FLS og ISR i anledning av interkurrent febril sykdom eller under og 4 uker etter kortikosteroidbehandling. Pasientene vil i så fall utsette rapporten med en uke.

MS kliniske parametere:

Pasienter vil bli klinisk evaluert ved innrullering og etter 6 og 12 måneder for sykdomsprogresjon, ved hjelp av EDSS-skåren. Den vurderende nevrologen vil bli blindet for pasientens behandling.

Tilbakefall, karakterisert ved fremvekst av nye symptomer eller forverring av eksisterende i mer enn 24 timer i fravær av feber eller infeksjon (McDonald et al., 2001) og alvorlig nok til å rettferdiggjøre kortikosteroidbehandling, vil bli registrert.

Helserelatert livskvalitet vil også bli evaluert ved baseline og ved fullføring av studien, ved hjelp av et MS-spesifikt validert spørreskjema - FAMS (Functional Assessment of MS) ​​(Miller A, 2006). (Vedlagte)

Laboratorieevaluering:

Følgende målinger vil bli tatt i begynnelsen av studien med det formål å ekskludere pasienter med baseline svekkelse av mineralmetabolismen og ved slutten av studien for å evaluere de resulterende endringene i mineralhomeostase som følge av vitamin D-tilskudd: blodnivåer på 25- OH- vitamin D, PTH, Magnesium, Kalsium, Albumin, Kreatinin, Urea, Fosfor, Alkalisk fosfatase og 1-25-di-OH-D.

Følgende målinger vil bli vurdert etter 3, 6 og 12 måneder fra studiestart med henblikk på 25-OH-D nivåovervåking og sikkerhet: Kalsium, Fosfor, 25-OH-D, Albumin og kreatinin. Laboratorieevaluering som kreves med IFN-beta-sikkerhet vil omfatte: Fullstendig blodtelling ved baseline og etter 3, 6 og 12 måneder fra studiestart; leverfunksjonstester ved baseline og hver 3. måned, skjoldbruskkjertelfunksjonstester ved baseline, 6 måneder og ved slutten av studien eller ved opptreden av symptomer som tyder på skjoldbruskdysfunksjon.

Immunologiske markører:

To venøse blodprøver vil bli tatt fra en rekke deltakere ved Baseline og etter 3 måneders vitamin D-tilskudd. Den første om morgenen på IFN beta-injeksjonsdagen og den andre om morgenen dagen etter injeksjonen. Den prosentvise økningen etter IFN beta-injeksjon av IL-6 og TRAIL vil bli vurdert av kommersielle ELISA-sett.

Ved besøk ved baseline, 3 og 12 måneder, vil en venøs bloddel lagres ved -80 oC innen 30 min-4 timer etter bloduttak for MS-relaterte cytokiner og proteiner.

Ved besøk baseline og 6 måneder vil en annen del samles inn for umiddelbart immuncelle-undergruppeevaluering. PBMC-er vil isoleres innen 4 timer ved Ficoll-gradientsentrifugering, farget med spesifikke antistoffer som karakteriserer forskjellige immuncelleundergrupper, og undergruppeandel bestemmes ved flowcytometrianalyse.

Blodprøvetaking vil bli utsatt ved en kjent tilstand som muligens kan påvirke uttrykket av de studerte cytokinene. Nemlig mistanke om et nytt eller pågående tilbakefall innen 30 dager før eller under datoen for blodprøvetaking; Kliniske eller parakliniske tegn på akutt infeksjonssykdom 48 timer før blodprøvetaking (leukocyttantall > 10 000/mcl og/eller CRP >2 mg/dl); Kliniske tegn på allergi innen 7 dager før deltakelse; kortikosteroider innen 30 dager før deltakelse.

Melatonin:

Urin vil bli samlet i løpet av 12-timers nattetid (20:00-08:00) ved baseline, 3 måneder og ved slutten av studien. Nivåer av melatoninmetabolitten (6-sulfatoksy-melatonin) vil bli vurdert ved hjelp av en svært spesifikk ELISA-analyse.