Gli effetti dell'interferone beta combinato con la vitamina D sui pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente

Descrizione dettagliata delle valutazioni degli studi

Aderenza alla valutazione del trattamento:

Ai pazienti verrà chiesto di portare i pacchetti vuoti dell'IFN beta e della vitamina D che sono stati utilizzati durante lo studio.

Valutazione dei sintomi simil-influenzali e delle reazioni al sito di iniezione:

I dati relativi a FLS e ISR saranno raccolti mediante un'intervista telefonica a settimane alterne. L'entità di FLS il giorno dell'iniezione sarà valutata utilizzando una scala di autovalutazione. Ad ogni componente FLS verrà assegnato un punteggio da 0 (per niente) a 5 (molto forte), ovvero: mialgia, brividi, mal di testa, malessere e stanchezza, esacerbazione dei sintomi neurologici, sudorazione e difficoltà di funzionamento rispetto al tempo prima dell'iniezione. Il paziente registrerà anche la propria temperatura orale al risveglio ea sua discrezione. A tutti i pazienti verrà fornito lo stesso termometro. Ai partecipanti verrà chiesto di segnalare la frequenza dell'uso di ibuprofene o paracetamolo. e verrà raccomandato di non superare gli 800 mg di ibuprofene o i 1000 mg di paracetamolo al giorno, a meno che i sintomi non siano insopportabili.

Ai pazienti verrà chiesto il grado soggettivo di dolore al sito di iniezione per le prime iniezioni a settimane alterne, mediante una scala analogica visiva di 100 mm (scala VAS). I pazienti saranno visitati in clinica a intervalli di 3 mesi e in quella visita il sito di iniezione sarà ispezionato dal medico/infermiere valutatore e sarà classificato su una scala da 0 a 3: 0-nessuno, 1- dolore, prurito o eritema, 2- tumefazione con infiammazione e 3- ulcerazione e/o necrosi. Verranno registrate anche la modalità di applicazione (iniezione manuale o automatica) e la dimensione dell'ago.

I pazienti saranno istruiti ad astenersi dal segnalare FLS e ISR in occasione di malattia febbrile intercorrente o durante e 4 settimane dopo il trattamento con corticosteroidi. In tal caso, i pazienti rimanderanno il referto di una settimana.

Parametri clinici della SM:

I pazienti saranno valutati clinicamente all'arruolamento ea 6 e 12 mesi per la progressione della malattia, mediante il punteggio EDSS. Il neurologo valutatore sarà cieco rispetto al trattamento del paziente.

Verranno registrate le ricadute, caratterizzate dalla comparsa di nuovi sintomi o dal peggioramento di quelli esistenti per più di 24 ore in assenza di febbre o infezione (McDonald et al., 2001) e sufficientemente gravi da giustificare il trattamento con corticosteroidi.

La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata anche al basale e al completamento dello studio, mediante un questionario convalidato specifico per la SM - FAMS (Valutazione funzionale della SM) (Miller A, 2006). (Allegato)

Valutazione di laboratorio:

Le seguenti misurazioni saranno ottenute all'inizio dello studio allo scopo di escludere i pazienti con compromissione basale del metabolismo minerale e alla fine dello studio per valutare i cambiamenti risultanti nell'omeostasi minerale conseguenti all'integrazione di vitamina D: livelli ematici di 25- OH- vitamina D, PTH, magnesio, calcio, albumina, creatinina, urea, fosforo, fosfatasi alcalina e 1-25-di-OH-D.

Le seguenti misurazioni saranno valutate dopo 3, 6 e 12 mesi dall'inizio dello studio ai fini del monitoraggio e della sicurezza del livello di 25-OH-D: calcio, fosforo, 25-OH-D, albumina e creatinina. La valutazione di laboratorio richiesta con la sicurezza dell'IFN-beta includerà: Emocromo completo al basale e dopo 3, 6 e 12 mesi dall'inizio dello studio; test di funzionalità epatica al basale e ogni 3 mesi, test di funzionalità tiroidea al basale, 6 mesi ed entro la fine dello studio o alla comparsa di sintomi indicativi di disfunzione tiroidea.

Marcatori immunologici:

Verranno prelevati due campioni di sangue venoso da un numero di partecipanti al basale e dopo 3 mesi di integrazione di vitamina D. Il primo al mattino del giorno dell'iniezione di IFN beta e il secondo al mattino del giorno successivo all'iniezione. L'aumento percentuale dopo l'iniezione di IFN beta di IL-6 e TRAIL sarà valutato mediante kit ELISA commerciali.

Durante le visite al basale, 3 e 12 mesi, una porzione di sangue venoso verrà conservata a -80 oC entro 30 min-4 ore dal prelievo del sangue per la valutazione delle citochine e delle proteine ​​​​correlate alla SM.

Durante le visite al basale e 6 mesi verrà raccolta un'altra porzione per la valutazione immediata del sottogruppo di cellule immunitarie. Le PBMC saranno isolate entro 4 ore mediante centrifugazione in gradiente Ficoll, colorate con anticorpi specifici che caratterizzano vari sottoinsiemi di cellule immunitarie e la proporzione di sottoinsiemi determinata mediante analisi di citometria a flusso.

Il prelievo di sangue sarà posticipato in caso di una condizione nota che possa eventualmente influenzare l'espressione delle citochine studiate. Vale a dire, sospetto di una ricaduta nuova o in corso entro 30 giorni prima o durante la data del prelievo di sangue; Segni clinici o paraclinici di malattia infettiva acuta 48 ore prima del prelievo di sangue (conta leucocitaria > 10.000/mcl e/o CRP > 2 mg/dl); Segni clinici di allergia entro 7 giorni prima della partecipazione; corticosteroidi entro 30 giorni prima della partecipazione.

Melatonina:

L'urina verrà raccolta durante le 12 ore notturne (20:00-08:00) al basale, 3 mesi ed entro la fine dello studio. I livelli del metabolita della melatonina (6-sulfatossi-melatonina) saranno valutati utilizzando un test ELISA altamente specifico.