Die Auswirkungen von Interferon Beta in Kombination mit Vitamin D auf Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Detaillierte Beschreibung der Studienauswertungen

Einhaltung der Behandlungsbewertung:

Die Patienten werden gebeten, die leeren Packungen IFN Beta und Vitamin D mitzubringen, die während der Studie verwendet wurden.

Bewertung grippeähnlicher Symptome und Reaktionen an der Injektionsstelle:

Daten zu FLS und ISRs werden alle zwei Wochen mittels eines Telefoninterviews erhoben. Das Ausmaß des FLS am Tag der Injektion wird anhand einer Selbstbewertungsskala bewertet. Für jede FLS-Komponente wird eine Bewertung von 0 (überhaupt nicht) bis 5 (sehr stark) vergeben, d. h. Myalgie, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Verschlimmerung neurologischer Symptome, Schwitzen und Funktionsschwierigkeiten im Vergleich zur Zeit vor der Injektion. Der Patient zeichnet auch seine orale Temperatur beim Aufwachen sowie nach eigenem Ermessen auf. Alle Patienten erhalten das gleiche Thermometer. Die Teilnehmer werden gebeten, die Häufigkeit der Einnahme von Ibuprofen oder Paracetamol anzugeben. Es wird empfohlen, 800 mg Ibuprofen oder 1000 mg Paracetamol pro Tag nicht zu überschreiten, es sei denn, die Symptome sind unerträglich.

Die Patienten werden bei den ersten Injektionen alle zwei Wochen anhand einer 100-mm-visuellen Analogskala (VAS-Skala) nach dem subjektiven Ausmaß der Schmerzen an der Injektionsstelle befragt. Die Patienten werden in Abständen von drei Monaten in der Klinik untersucht. Bei diesem Besuch wird die Injektionsstelle vom behandelnden Arzt bzw. der Krankenschwester untersucht und auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet: 0 – keine, 1 – Schmerzen, Juckreiz oder Erythem. 2- Schwellung mit Entzündung und 3- Geschwürbildung und/oder Nekrose. Die Art der Anwendung (manuelle oder automatische Injektion) sowie die Nadelgröße werden ebenfalls erfasst.

Patienten werden angewiesen, FLS und ISRs nicht zu melden, wenn zwischenzeitlich eine fieberhafte Erkrankung vorliegt oder während und 4 Wochen nach der Behandlung mit Kortikosteroiden. In diesem Fall verschieben die Patienten den Bericht um eine Woche.

Klinische MS-Parameter:

Die Patienten werden bei der Aufnahme und nach 6 und 12 Monaten anhand des EDSS-Scores klinisch auf Krankheitsprogression untersucht. Der beurteilende Neurologe ist für die Behandlung des Patienten blind.

Rückfälle, die durch das Auftreten neuer Symptome oder die Verschlechterung bestehender Symptome für mehr als 24 Stunden ohne Fieber oder Infektion gekennzeichnet sind (McDonald et al., 2001) und schwerwiegend genug sind, um eine Behandlung mit Kortikosteroiden zu rechtfertigen, werden aufgezeichnet.

Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird ebenfalls zu Beginn und am Ende der Studie anhand eines MS-spezifischen validierten Fragebogens – FAMS (Functional Assessment of MS) ​​(Miller A, 2006) – bewertet. (Beigefügt)

Laborauswertung:

Die folgenden Messungen werden zu Beginn der Studie durchgeführt, um Patienten mit einer grundlegenden Beeinträchtigung des Mineralstoffwechsels auszuschließen, und am Ende der Studie, um die resultierenden Veränderungen der Mineralstoffhomöostase infolge der Vitamin-D-Supplementierung zu bewerten: Blutspiegel von 25- OH-Vitamin D, PTH, Magnesium, Calcium, Albumin, Kreatinin, Harnstoff, Phosphor, alkalische Phosphatase und 1-25-Di-OH-D.

Die folgenden Messungen werden 3, 6 und 12 Monate nach Studienbeginn zum Zwecke der Überwachung und Sicherheit des 25-OH-D-Spiegels ausgewertet: Calcium, Phosphor, 25-OH-D, Albumin und Kreatinin. Die für die Sicherheit von IFN-beta erforderliche Laboruntersuchung umfasst: Vollständiges Blutbild zu Studienbeginn und 3, 6 und 12 Monate nach Studienbeginn; Leberfunktionstests zu Studienbeginn und alle 3 Monate, Schilddrüsenfunktionstests zu Studienbeginn, 6 Monate und am Ende der Studie oder beim Auftreten von Symptomen, die auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung hinweisen.

Immunologische Marker:

Zu Studienbeginn und nach dreimonatiger Vitamin-D-Supplementierung werden einer Reihe von Teilnehmern zwei venöse Blutproben entnommen. Die erste am Morgen des IFN-Beta-Injektionstages und die zweite am Morgen des Tages nach der Injektion. Der prozentuale Anstieg nach der IFN-Beta-Injektion von IL-6 und TRAIL wird mit kommerziellen ELISA-Kits bewertet.

Bei Besuchen zu Studienbeginn, 3 und 12 Monate, wird ein venöser Blutanteil innerhalb von 30 Minuten bis 4 Stunden nach der Blutentnahme bei -80 °C gelagert, um MS-bezogene Zytokine und Proteine ​​zu bewerten.

Bei Besuchen zu Studienbeginn und nach 6 Monaten wird ein weiterer Teil zur sofortigen Bewertung der Immunzelluntergruppe entnommen. PBMCs werden innerhalb von 4 Stunden durch Ficoll-Gradientenzentrifugation isoliert, mit spezifischen Antikörpern angefärbt, die verschiedene Untergruppen von Immunzellen charakterisieren, und der Anteil der Untergruppen wird durch Durchflusszytometrieanalyse bestimmt.

Die Blutentnahme wird verschoben, wenn ein bekannter Zustand vorliegt, der möglicherweise die Expression der untersuchten Zytokine beeinflusst. Nämlich der Verdacht eines neuen oder anhaltenden Rückfalls innerhalb von 30 Tagen vor oder während des Datums der Blutentnahme; Klinische oder paraklinische Anzeichen einer akuten Infektionskrankheit 48 Stunden vor der Blutentnahme (Leukozytenzahl > 10.000/mcl und/oder CRP >2 mg/dl); Klinische Anzeichen einer Allergie innerhalb von 7 Tagen vor der Teilnahme; Kortikosteroide innerhalb von 30 Tagen vor der Teilnahme.

Melatonin:

Der Urin wird während der 12-Stunden-Nacht (20:00–08:00 Uhr) zu Studienbeginn, nach 3 Monaten und am Ende der Studie gesammelt. Die Konzentration des Melatonin-Metaboliten (6-Sulfatoxy-Melatonin) wird mithilfe eines hochspezifischen ELISA-Tests bestimmt.