Wpływ interferonu beta w połączeniu z witaminą D na pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego

Szczegółowy opis ocen badań

Przestrzeganie oceny leczenia:

Pacjenci zostaną poproszeni o przyniesienie pustych opakowań IFN beta i witaminy D, które były używane podczas badania.

Objawy grypopodobne i ocena reakcji w miejscu wstrzyknięcia:

Dane dotyczące FLS i ISR ​​będą zbierane w drodze wywiadu telefonicznego co drugi tydzień. Zakres FLS w dniu wstrzyknięcia zostanie oceniony przy użyciu skali samooceny. Każdemu składnikowi FLS, tj.: bólom mięśni, dreszczom, bólowi głowy, złemu samopoczuciu i zmęczeniu, zaostrzeniu objawów neurologicznych, poceniu się i trudnościom z funkcjonowaniem w porównaniu z czasem przed wstrzyknięciem. Pacjent będzie również rejestrował temperaturę w jamie ustnej po przebudzeniu, a także według własnego uznania. Wszyscy pacjenci otrzymają ten sam termometr. Uczestnicy zostaną poproszeni o podanie częstotliwości stosowania Ibuprofenu lub Paracetamolu. i zaleca się, aby nie przekraczać 800 mg Ibuprofenu lub 1000 mg Paracetamolu dziennie, chyba że objawy są nie do zniesienia.

Pacjenci będą pytani o subiektywny stopień bólu w miejscu wstrzyknięcia dla pierwszych wstrzyknięć co drugi tydzień, za pomocą wizualnej skali analogowej 100 mm (skala VAS). Pacjenci będą przyjmowani do kliniki w odstępach 3-miesięcznych i podczas tej wizyty miejsce wstrzyknięcia będzie oceniane przez oceniającego lekarza/pielęgniarkę i oceniane w skali od 0 do 3: 0 – brak, 1 – ból, swędzenie lub rumień, 2- obrzęk z zapaleniem i 3- owrzodzenie i/lub martwica. Zapisany zostanie również sposób aplikacji (wstrzyknięcie ręczne lub automatyczne) oraz rozmiar igły.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby powstrzymali się od zgłaszania FLS i ISR ​​w przypadku współistniejącej choroby przebiegającej z gorączką lub w trakcie i 4 tygodnie po leczeniu kortykosteroidami. W takim przypadku pacjenci przełożą raport o tydzień.

Parametry kliniczne SM:

Pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej w momencie włączenia do badania oraz po 6 i 12 miesiącach pod kątem progresji choroby za pomocą skali EDSS. Oceniający neurolog będzie ślepy na leczenie pacjenta.

Rejestrowane będą nawroty charakteryzujące się pojawieniem się nowych objawów lub pogorszeniem istniejących przez ponad 24 godziny przy braku gorączki lub infekcji (McDonald i in., 2001) i na tyle poważne, że uzasadniają leczenie kortykosteroidami.

Jakość życia związana ze zdrowiem będzie również oceniana na początku badania i po jego zakończeniu za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza specyficznego dla stwardnienia rozsianego – FAMS (Ocena funkcjonalna stwardnienia rozsianego) (Miller A, 2006). (Przyłączony)

Ocena laboratorium:

Następujące pomiary zostaną wykonane na początku badania w celu wykluczenia pacjentów z wyjściowym zaburzeniem metabolizmu składników mineralnych oraz na końcu badania w celu oceny zmian w homeostazie składników mineralnych wynikających z suplementacji witaminy D: stężenie we krwi 25- OH- witamina D, PTH, magnez, wapń, albumina, kreatynina, mocznik, fosfor, fosfataza alkaliczna i 1-25-di-OH-D .

Następujące pomiary zostaną ocenione po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia badania w celu monitorowania poziomu i bezpieczeństwa 25-OH-D: Wapń, Fosfor, 25-OH-D , Albumina i kreatynina. Ocena laboratoryjna wymagana pod kątem bezpieczeństwa stosowania IFN-beta będzie obejmować: pełną morfologię krwi na początku badania oraz po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia badania; próby czynnościowe wątroby na początku badania i co 3 miesiące, badania czynności tarczycy na początku badania, po 6 miesiącach i do końca badania lub po wystąpieniu objawów sugerujących dysfunkcję tarczycy.

Markery immunologiczne:

Dwie próbki krwi żylnej zostaną pobrane od pewnej liczby uczestników na początku badania i po 3 miesiącach suplementacji witaminy D. Pierwsza rano w dniu wstrzyknięcia IFN beta i druga rano następnego dnia po wstrzyknięciu. Procentowy wzrost IL-6 i TRAIL po wstrzyknięciu IFN beta zostanie oceniony za pomocą komercyjnych zestawów ELISA.

Podczas wizyt wyjściowych, po 3 i 12 miesiącach, porcja krwi żylnej będzie przechowywana w temperaturze -80 oC w ciągu 30 minut do 4 godzin od pobrania krwi w celu oceny cytokin i białek związanych ze stwardnieniem rozsianym.

Podczas wizyt w punkcie wyjściowym i po 6 miesiącach zostanie pobrana kolejna porcja do natychmiastowej oceny podzbioru komórek odpornościowych. PBMC zostaną wyizolowane w ciągu 4 godzin przez wirowanie w gradiencie Ficoll, wybarwione swoistymi przeciwciałami charakteryzującymi różne podzbiory komórek odpornościowych, a proporcja podzbiorów określona za pomocą analizy cytometrii przepływowej.

Pobieranie krwi zostanie przełożone w przypadku znanego stanu, który może mieć wpływ na ekspresję badanych cytokin. Mianowicie podejrzenie nowego lub trwającego nawrotu w ciągu 30 dni przed datą pobrania krwi lub w jej trakcie; Kliniczne lub parakliniczne objawy ostrej choroby zakaźnej 48 godzin przed pobraniem krwi (liczba leukocytów > 10 000/mcl i/lub CRP > 2 mg/dl); Kliniczne objawy alergii w ciągu 7 dni przed uczestnictwem; kortykosteroidy w ciągu 30 dni przed uczestnictwem.

Melatonina:

Mocz będzie zbierany podczas 12-godzinnej nocy (20:00-08:00) na początku badania, 3 miesiące i do końca badania. Poziomy metabolitu melatoniny (6-sulfatoksy-melatoniny) zostaną ocenione za pomocą wysoce swoistego testu ELISA.