Les effets de l'interféron bêta combiné à la vitamine D sur les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente

Description détaillée des évaluations des études

Adhésion à l'évaluation du traitement :

Les patients seront invités à apporter les emballages vides d'IFN bêta et de vitamine D qui ont été utilisés pendant l'étude.

Évaluation des symptômes pseudo-grippaux et des réactions au site d'injection :

Les données concernant les FLS et les ISR seront recueillies au moyen d'un entretien téléphonique toutes les deux semaines. L'étendue du FLS le jour de l'injection sera évaluée à l'aide d'une échelle d'auto-évaluation. Une note de 0 (pas du tout) à 5 (très fort), sera attribuée à chaque composante FLS, soit : myalgies, frissons, maux de tête, malaise et fatigue, exacerbation des symptômes neurologiques, transpiration et difficulté à fonctionner par rapport au temps avant injection. Le patient enregistrera également sa température buccale au réveil ainsi qu'à sa discrétion. Tous les patients recevront le même thermomètre. Les participants seront invités à indiquer la fréquence d'utilisation de l'ibuprofène ou du paracétamol. et il sera recommandé de ne pas dépasser 800 mg d'ibuprofène ou 1000 mg de paracétamol par jour, sauf si les symptômes sont insupportables.

Les patients seront interrogés sur le degré subjectif de douleur au site d'injection pour les premières injections toutes les deux semaines, au moyen d'une échelle visuelle analogique de 100 mm (échelle EVA). Les patients seront vus à la clinique tous les 3 mois et lors de cette visite, le site d'injection sera inspecté par le médecin/infirmier évaluateur et sera noté sur une échelle de 0 à 3 : 0-aucun, 1- douleur, démangeaisons ou érythème, 2- gonflement avec inflammation et 3- ulcération et/ou nécrose. Le mode d'application (injection manuelle ou automatique) ainsi que la taille de l'aiguille seront également enregistrés.

Les patients seront informés de s'abstenir de signaler les FLS et les ISR à l'occasion d'une maladie fébrile intercurrente ou pendant et 4 semaines après le traitement aux corticostéroïdes. Dans ce cas, les patients reporteront le rapport d'une semaine.

Paramètres cliniques de la SEP :

Les patients seront évalués cliniquement à l'inscription et à 6 et 12 mois pour la progression de la maladie, au moyen du score EDSS. Le neurologue évaluateur ne connaîtra pas le traitement du patient.

Les rechutes, caractérisées par l'apparition de nouveaux symptômes ou l'aggravation de symptômes existants pendant plus de 24 heures en l'absence de fièvre ou d'infection (McDonald et al., 2001) et suffisamment graves pour justifier un traitement aux corticoïdes seront enregistrées.

La qualité de vie liée à la santé sera également évaluée au départ et à la fin de l'étude, au moyen d'un questionnaire validé spécifique à la SEP - FAMS (Functional Assessment of MS) ​​(Miller A, 2006). (Ci-joint)

Évaluation en laboratoire :

Les mesures suivantes seront obtenues au début de l'étude dans le but d'exclure les patients présentant une altération initiale du métabolisme minéral et à la fin de l'étude pour évaluer les modifications résultantes de l'homéostasie minérale consécutives à la supplémentation en vitamine D : taux sanguins de 25- OH- vitamine D, PTH, magnésium, calcium, albumine, créatinine, urée, phosphore, phosphatase alcaline et 1-25-di-OH-D.

Les mesures suivantes seront évaluées après 3, 6 et 12 mois à compter du début de l'étude à des fins de surveillance et de sécurité du niveau de 25-OH-D : calcium, phosphore, 25-OH-D, albumine et créatinine. L'évaluation en laboratoire requise avec l'innocuité de l'IFN-bêta comprendra : une formule sanguine complète au départ et après 3, 6 et 12 mois à compter du début de l'étude ; tests de la fonction hépatique au départ et tous les 3 mois, tests de la fonction thyroïdienne au départ, à 6 mois et à la fin de l'étude ou à l'apparition de symptômes évoquant un dysfonctionnement thyroïdien.

Marqueurs immunologiques :

Deux échantillons de sang veineux seront prélevés sur un certain nombre de participants au départ et après 3 mois de supplémentation en vitamine D. Le premier le matin du jour de l'injection d'IFN bêta et le second le matin du lendemain de l'injection. Le pourcentage d'augmentation après l'injection d'IFN bêta d'IL-6 et de TRAIL sera évalué par des kits ELISA commerciaux.

Lors des visites de base, 3 et 12 mois, une portion de sang veineux sera stockée à -80 oC dans les 30 minutes à 4 heures suivant le prélèvement sanguin pour l'évaluation des cytokines et des protéines liées à la SEP.

Lors des visites de référence et 6 mois, une autre partie sera prélevée pour une évaluation immédiate du sous-ensemble de cellules immunitaires. Les PBMC seront isolées dans les 4 heures par centrifugation en gradient de Ficoll, colorées avec des anticorps spécifiques caractérisant divers sous-ensembles de cellules immunitaires et la proportion de sous-ensemble déterminée par analyse par cytométrie en flux.

Les prélèvements sanguins seront reportés en cas de pathologie connue susceptible d'influencer l'expression des cytokines étudiées. A savoir, suspicion d'une rechute nouvelle ou en cours dans les 30 jours précédant ou pendant la date du prélèvement sanguin ; Signes cliniques ou paracliniques de maladie infectieuse aiguë 48 h avant le prélèvement sanguin (numération leucocytaire > 10 000/mcl et/ou CRP > 2 mg/dl) ; Signes cliniques d'allergie dans les 7 jours précédant la participation ; corticostéroïdes dans les 30 jours précédant la participation.

Mélatonine :

L'urine sera collectée pendant 12 heures la nuit (20h00-08h00) au départ, 3 mois et à la fin de l'étude. Les niveaux du métabolite de la mélatonine (6-sulfatoxy-mélatonine) seront évalués à l'aide d'un test ELISA hautement spécifique.