De effecten van interferon-bèta in combinatie met vitamine D op patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose

Gedetailleerde beschrijving van studie-evaluaties

Naleving van de evaluatie van de behandeling:

Patiënten zullen worden gevraagd om de lege verpakkingen van de IFN-bèta en vitamine D die tijdens het onderzoek zijn gebruikt, mee te nemen.

Griepachtige symptomen en evaluatie van reacties op de injectieplaats:

Gegevens over FLS en ISR's zullen worden verzameld door middel van een tweewekelijks telefonisch interview. De mate van FLS op de dag van injectie wordt beoordeeld met behulp van een zelfbeoordelingsschaal. Elke FLS-component krijgt een score van 0 (helemaal niet) tot 5 (zeer sterk), d.w.z.: myalgie, koude rillingen, hoofdpijn, malaise en vermoeidheid, verergering van neurologische symptomen, zweten en moeilijk functioneren in vergelijking met de tijd voor injectie. De patiënt registreert ook zijn orale temperatuur bij het ontwaken en naar eigen goeddunken. Alle patiënten krijgen dezelfde thermometer. Deelnemers wordt gevraagd om de frequentie van het gebruik van Ibuprofen of Paracetamol te melden. en het wordt aanbevolen om niet meer dan 800 mg ibuprofen of 1000 mg paracetamol per dag te gebruiken, tenzij de symptomen ondraaglijk zijn.

Patiënten zullen worden geïnformeerd over de subjectieve mate van pijn op de injectieplaats voor de eerste injecties van om de week, door middel van een 100 mm visuele analoge schaal (VAS-schaal). Patiënten zullen met tussenpozen van 3 maanden in de kliniek worden gezien en tijdens dat bezoek zal de injectieplaats worden geïnspecteerd door de beoordelende arts/verpleegkundige en worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 3: 0-geen, 1- pijn, jeuk of erytheem, 2- zwelling met ontsteking en 3- ulceratie en/of necrose. De wijze van aanbrengen (handmatige of automatische injectie) en de maat van de naald worden ook geregistreerd.

Patiënten zullen worden geïnstrueerd om geen FLS en ISR's te melden in geval van bijkomende koortsachtige ziekte of tijdens en 4 weken na behandeling met corticosteroïden. In dat geval stellen patiënten de melding een week uit.

MS klinische parameters:

Patiënten zullen bij inschrijving en na 6 en 12 maanden klinisch worden beoordeeld op ziekteprogressie, door middel van de EDSS-score. De evaluerende neuroloog zal blind zijn voor de behandeling van de patiënt.

Recidieven, gekenmerkt door het ontstaan ​​van nieuwe symptomen of de verergering van bestaande gedurende meer dan 24 uur in afwezigheid van koorts of infectie (McDonald et al., 2001) en ernstig genoeg om behandeling met corticosteroïden te rechtvaardigen, zullen worden geregistreerd.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal ook worden geëvalueerd bij aanvang en bij voltooiing van de studie, door middel van een MS-specifieke gevalideerde vragenlijst - FAMS (Functional Assessment of MS) ​​(Miller A, 2006). (Bijgevoegd)

Laboratoriumevaluatie:

De volgende metingen zullen aan het begin van het onderzoek worden verkregen met als doel patiënten met een uitgangsstoornis van het mineraalmetabolisme uit te sluiten en aan het einde van het onderzoek om de resulterende veranderingen in de mineraalhomeostase als gevolg van vitamine D-suppletie te evalueren: bloedspiegels van 25- OH-vitamine D, PTH, magnesium, calcium, albumine, creatinine, ureum, fosfor, alkalische fosfatase en 1-25-di-OH-D.

De volgende metingen zullen worden beoordeeld na 3, 6 en 12 maanden vanaf de start van het onderzoek met het oog op bewaking en veiligheid van 25-OH-D-niveaus: calcium, fosfor, 25-OH-D, albumine en creatinine. Laboratoriumevaluatie vereist met IFN-bèta-veiligheid omvat: Volledige bloedtelling bij baseline en na 3, 6 en 12 maanden vanaf het begin van de studie; leverfunctietesten bij aanvang en elke 3 maanden, schildklierfunctietesten bij aanvang, 6 maanden en tegen het einde van de studie of bij het optreden van symptomen die wijzen op schildklierdisfunctie.

Immunologische markers:

Bij een aantal deelnemers zullen bij Baseline en na 3 maanden vitamine D-suppletie twee veneuze bloedmonsters worden afgenomen. De eerste in de ochtend van de IFN-bèta-injectiedag en de tweede in de ochtend van de dag na de injectie. De procentuele stijging na IFN-bèta-injectie van IL-6 en TRAIL zal worden beoordeeld door commerciële ELISA-kits.

Bij bezoeken aan baseline, 3 en 12 maanden wordt een portie veneus bloed bewaard bij -80 oC binnen 30 min - 4 uur na bloedafname voor MS-gerelateerde cytokines en eiwitten evaluatie.

Bij bezoeken aan de basislijn en na 6 maanden zal een ander deel worden verzameld voor onmiddellijke evaluatie van de subgroep van de immuuncellen. PBMC's worden binnen 4 uur geïsoleerd door middel van Ficoll-gradiëntcentrifugatie, gekleurd met specifieke antilichamen die kenmerkend zijn voor verschillende subsets van immuuncellen, en het subset-aandeel wordt bepaald door flowcytometrie-analyse.

Bloedafname wordt uitgesteld in geval van een bekende aandoening die mogelijk de expressie van de bestudeerde cytokines kan beïnvloeden. Namelijk een vermoeden van een nieuw of aanhoudend recidief binnen 30 dagen voor of tijdens de datum van bloedafname; Klinische of paraklinische tekenen van acute infectieziekte 48 uur voorafgaand aan bloedafname (aantal leukocyten > 10.000/mcl en/of CRP > 2 mg/dl); Klinische verschijnselen van allergie binnen 7 dagen voor deelname; corticosteroïden binnen 30 dagen voor deelname.

Melatonine:

Urine zal gedurende 12 uur 's nachts (20:00-08:00) worden verzameld bij baseline, 3 maanden en aan het einde van het onderzoek. Niveaus van de melatoninemetaboliet (6-sulfatoxy-melatonine) zullen worden beoordeeld met behulp van een zeer specifieke ELISA-test.