Virkningerne af Interferon Beta kombineret med D-vitamin på patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose

Detaljeret beskrivelse af undersøgelsesevalueringer

Overholdelse af behandlingsevaluering:

Patienterne vil blive bedt om at medbringe de tomme pakker med IFN beta og D-vitamin, som blev brugt under undersøgelsen.

Influenzalignende symptomer og evaluering af reaktioner på injektionsstedet:

Data vedrørende FLS og ISR'er vil blive indsamlet ved hjælp af et telefoninterview hver anden uge. Omfanget af FLS på injektionsdagen vil blive evalueret ved hjælp af en selvvurderingsskala. En score fra 0 (slet ikke) til 5 (meget stærk), vil blive givet til hver FLS-komponent, dvs.: myalgi, kulderystelser, hovedpine, utilpashed og træthed, forværring af neurologiske symptomer, svedtendens og besvær med at fungere sammenlignet med tiden før injektion. Patienten vil også registrere deres orale temperatur ved opvågning såvel som efter eget skøn. Alle patienter vil få det samme termometer. Deltagerne vil blive bedt om at rapportere hyppigheden af ​​Ibuprofen eller Paracetamol brug. og vil blive anbefalet ikke at overstige 800mg Ibuprofen eller 1000mg Paracetamol om dagen, medmindre symptomerne er uudholdelige.

Patienterne vil blive forespurgt om den subjektive grad af smerte på injektionsstedet ved de første injektioner hver anden uge ved hjælp af en 100 mm visuel analog skala (VAS-skala). Patienterne vil blive tilset på klinikken med 3 måneders mellemrum, og i det besøg vil injektionsstedet blive inspiceret af den vurderende læge/sygeplejerske og vil blive bedømt på en skala fra 0 til 3: 0-ingen, 1- smerte, kløe eller erytem, 2- hævelse med betændelse og 3- ulceration og/eller nekrose. Påføringsmåde (manuel eller automatisk injektion) samt nålestørrelse vil også blive registreret.

Patienter vil blive instrueret i at undlade at rapportere FLS og ISR i anledning af interaktuelle febril sygdom eller under og 4 uger efter kortikosteroidbehandling. I så fald vil patienterne udskyde anmeldelsen med en uge.

MS kliniske parametre:

Patienter vil blive klinisk evalueret ved indskrivning og efter 6 og 12 måneder for sygdomsprogression ved hjælp af EDSS-score. Den vurderende neurolog vil blive blindet over for patientens behandling.

Tilbagefald, karakteriseret ved fremkomst af nye symptomer eller forværring af eksisterende i mere end 24 timer i fravær af feber eller infektion (McDonald et al., 2001) og alvorlige nok til at berettige behandling med kortikosteroider, vil blive registreret.

Sundhedsrelateret livskvalitet vil også blive evalueret ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen ved hjælp af et MS-specifikt valideret spørgeskema - FAMS (Functional Assessment of MS) ​​(Miller A, 2006). (vedhæftet)

Laboratorieevaluering:

Følgende målinger vil blive opnået i begyndelsen af ​​undersøgelsen med det formål at udelukke patienter med baseline svækkelse af mineralmetabolisme og ved slutningen af ​​undersøgelsen for at evaluere de resulterende ændringer i mineralhomeostase som følge af D-vitamintilskud: blodniveauer på 25- OH- D-vitamin, PTH, Magnesium, Calcium, Albumin, Kreatinin, Urea, Fosfor, Alkalisk fosfatase og 1-25-di-OH-D.

Følgende målinger vil blive vurderet efter 3, 6 og 12 måneder fra studiestart med henblik på overvågning af 25-OH-D niveau og sikkerhed: Calcium, Fosfor, 25-OH-D, Albumin og kreatinin. Laboratorieevaluering påkrævet med IFN-beta-sikkerhed vil omfatte: Fuldstændig blodtælling ved baseline og efter 3, 6 og 12 måneder fra studiestart; leverfunktionstests ved baseline og hver 3. måned, thyreoideafunktionstests ved baseline, 6 måneder og ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller ved fremkomsten af ​​symptomer, der tyder på skjoldbruskkirteldysfunktion.

Immunologiske markører:

To venøse blodprøver vil blive udtaget fra et antal deltagere ved Baseline og efter 3 måneders D-vitamintilskud. Den første om morgenen på IFN beta-injektionsdagen og den anden om morgenen på dagen efter injektionen. Den procentvise stigning efter IFN beta-injektion af IL-6 og TRAIL vil blive vurderet af kommercielle ELISA-kits.

Ved besøgs baseline, 3 og 12 måneder, vil en venøs blodportion blive opbevaret ved -80 oC inden for 30 min-4 timer efter blodabstinenser til MS-relaterede cytokiner og proteiner evaluering.

Ved besøg baseline og 6 måneder vil en anden portion blive indsamlet til øjeblikkelig immuncelle-undergruppeevaluering. PBMC'er vil isoleres inden for 4 timer ved Ficoll-gradientcentrifugering, farvet med specifikke antistoffer, der karakteriserer forskellige immuncelleundergrupper, og undergruppeandel bestemmes ved flowcytometrianalyse.

Blodprøvetagning vil blive udskudt i tilfælde af en kendt tilstand, som muligvis kan påvirke ekspressionen af ​​de undersøgte cytokiner. Nemlig mistanke om et nyt eller igangværende tilbagefald inden for 30 dage før eller under datoen for blodprøvetagning; Kliniske eller parakliniske tegn på akut infektionssygdom 48 timer før blodprøvetagning (leukocyttal > 10.000/mcl og/eller CRP >2 mg/dl); Kliniske tegn på allergi inden for 7 dage før deltagelse; kortikosteroider inden for 30 dage før deltagelse.

Melatonin:

Urin vil blive opsamlet i løbet af 12 timer om natten (20:00-08:00) ved baseline, 3 måneder og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Niveauer af melatoninmetabolitten (6-sulphatoxy-melatonin) vil blive vurderet ved hjælp af et meget specifikt ELISA-assay.