Влияние бета-интерферона в сочетании с витамином D на пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

Подробное описание оценок исследования

Оценка приверженности лечению:

Пациентов попросят принести пустые упаковки бета-интерферона и витамина D, которые использовались во время исследования.

Гриппоподобные симптомы и оценка реакции в месте инъекции:

Данные о FLS и ISR будут собираться посредством телефонных интервью каждые две недели. Степень FLS в день инъекции будет оцениваться с использованием шкалы самооценки. Каждому компоненту FLS, а именно: миалгии, ознобу, головной боли, недомоганию и утомляемости, обострению неврологических симптомов, потливости и трудностям в функционировании по сравнению со временем, будет присвоена оценка от 0 (совсем нет) до 5 (очень сильно) перед инъекцией. Пациент также будет записывать свою оральную температуру после пробуждения, а также по своему усмотрению. Все пациенты будут обеспечены одним и тем же термометром. Участников попросят сообщить о частоте использования ибупрофена или парацетамола. и будет рекомендовано не превышать 800 мг ибупрофена или 1000 мг парацетамола в день, если только симптомы не станут невыносимыми.

Пациентов будут опрашивать о субъективной степени боли в месте инъекции для первых инъекций каждые две недели с помощью визуальной аналоговой шкалы 100 мм (шкала ВАШ). Пациентов будут осматривать в клинике с интервалом в 3 месяца, и во время этого визита лечащий врач/медсестра осматривает место инъекции и оценивает его по шкале от 0 до 3: 0 – нет, 1 – боль, зуд или эритема, 2- отек с воспалением и 3- изъязвление и/или некроз. Также будет записан способ применения (ручная или автоматическая инъекция), а также размер иглы.

Пациенты будут проинструктированы воздерживаться от сообщений о FLS и ISR в случае интеркуррентного лихорадочного заболевания или во время и в течение 4 недель после лечения кортикостероидами. В этом случае пациенты откладывают отчет на неделю.

Клинические параметры МС:

Пациентов будут клинически оценивать при включении в исследование, а также через 6 и 12 месяцев на предмет прогрессирования заболевания с помощью шкалы EDSS. Оценивающий невролог будет слеп к лечению пациента.

Будут зарегистрированы рецидивы, характеризующиеся появлением новых симптомов или ухудшением существующих в течение более 24 часов при отсутствии лихорадки или инфекции (McDonald et al., 2001) и достаточно тяжелые, чтобы требовать лечения кортикостероидами.

Качество жизни, связанное со здоровьем, также будет оцениваться на исходном уровне и по завершении исследования с помощью утвержденного опросника для РС - FAMS (Функциональная оценка РС) (Miller A, 2006). (Прикрепил)

Лабораторная оценка:

Следующие измерения будут получены в начале исследования с целью исключения пациентов с исходным нарушением минерального обмена и в конце исследования для оценки результирующих изменений минерального гомеостаза в результате приема витамина D: уровни в крови 25- OH-витамин D, паратгормон, магний, кальций, альбумин, креатинин, мочевина, фосфор, щелочная фосфатаза и 1-25-ди-OH-D.

Следующие измерения будут оцениваться через 3, 6 и 12 месяцев от начала исследования с целью мониторинга уровня 25-OH-D и безопасности: кальций, фосфор, 25-OH-D, альбумин и креатинин. Лабораторная оценка, необходимая для обеспечения безопасности ИФН-бета, будет включать: общий анализ крови в начале исследования и через 3, 6 и 12 месяцев после начала исследования; исследование функции печени исходно и каждые 3 мес, исследование функции щитовидной железы исходно, через 6 мес и к концу исследования или при появлении симптомов, указывающих на дисфункцию щитовидной железы.

Иммунологические маркеры:

Два образца венозной крови будут взяты у ряда участников на исходном уровне и через 3 месяца приема добавок витамина D. Первый утром в день инъекции бета-интерферона и второй утром на следующий день после инъекции. Процентное увеличение IL-6 и TRAIL после инъекции бета-интерферона будет оцениваться с помощью коммерческих наборов ELISA.

При посещении исходного уровня, через 3 и 12 месяцев порция венозной крови будет храниться при температуре -80 °C в течение 30 минут-4 часов после взятия крови для оценки цитокинов и белков, связанных с рассеянным склерозом.

Во время исходных посещений и через 6 месяцев будет собрана другая порция для немедленной оценки субпопуляции иммунных клеток. РВМС выделяют в течение 4 часов центрифугированием в градиенте Фиколла, окрашивают специфическими антителами, характеризующими различные субпопуляции иммунных клеток, и пропорцию субпопуляции определяют анализом проточной цитометрии.

Забор крови будет отложен в случае известного состояния, которое может повлиять на экспрессию исследуемых цитокинов. А именно, подозрение на новый или продолжающийся рецидив в течение 30 дней до или во время даты забора крови; Клинические или параклинические признаки острого инфекционного заболевания за 48 часов до забора крови (количество лейкоцитов > 10 000/мкл и/или СРБ > 2 мг/дл); Клинические признаки аллергии в течение 7 дней до участия; кортикостероиды в течение 30 дней до участия.

Мелатонин:

Моча будет собираться в течение 12-часового ночного времени (20:00-08:00) в начале исследования, через 3 месяца и к концу исследования. Уровни метаболита мелатонина (6-сульфатокси-мелатонина) будут оцениваться с помощью высокоспецифичного анализа ELISA.