Účinky interferonu beta v kombinaci s vitamínem D na pacienty s relaps-remitující roztroušenou sklerózou

Podrobný popis hodnocení studií

Dodržování hodnocení léčby:

Pacienti budou požádáni, aby přinesli prázdné obaly IFN beta a vitaminu D, které byly použity během studie.

Příznaky podobné chřipce a hodnocení reakcí v místě vpichu:

Údaje týkající se FLS a ISR budou shromažďovány prostřednictvím telefonického rozhovoru každý druhý týden. Rozsah FLS v den injekce bude vyhodnocen pomocí sebehodnotící stupnice. Skóre od 0 (vůbec ne) do 5 (velmi silné) bude přiděleno každé složce FLS, tj.: myalgie, zimnice, bolest hlavy, malátnost a únava, exacerbace neurologických symptomů, pocení a potíže s fungováním v porovnání s časem před injekcí. Pacient také zaznamená svou orální teplotu po probuzení, stejně jako podle svého uvážení. Všichni pacienti dostanou stejný teploměr. Účastníci budou požádáni, aby nahlásili frekvenci užívání ibuprofenu nebo paracetamolu. a bude doporučeno nepřekračovat 800 mg ibuprofenu nebo 1000 mg paracetamolu denně, pokud nejsou příznaky nesnesitelné.

Pacienti budou dotazováni na subjektivní stupeň bolesti v místě vpichu pro první injekce každý druhý týden pomocí 100mm vizuální analogové stupnice (VAS scale). Pacienti budou na klinice sledováni v 3měsíčních intervalech a při této návštěvě bude místo vpichu zkontrolováno hodnotícím lékařem/sestrou a bude hodnoceno na stupnici od 0 do 3: 0 – žádné, 1 – bolest, svědění nebo erytém, 2- otok se zánětem a 3- ulcerace a/nebo nekróza. Zaznamená se také způsob aplikace (ruční nebo automatická injekce) a velikost jehly.

Pacienti budou poučeni, aby se zdrželi hlášení FLS a ISR v případě interaktuálního horečnatého onemocnění nebo během a 4 týdny po léčbě kortikosteroidy. V takovém případě pacienti hlášení o týden odloží.

Klinické parametry MS:

Pacienti budou klinicky hodnoceni při zařazení a po 6 a 12 měsících na progresi onemocnění pomocí skóre EDSS. Hodnotící neurolog bude zaslepený k léčbě pacienta.

Budou zaznamenány relapsy charakterizované objevením se nových příznaků nebo zhoršením stávajících po dobu delší než 24 hodin bez horečky nebo infekce (McDonald et al., 2001) a dostatečně závažné, aby vyžadovaly léčbu kortikosteroidy.

Kvalita života související se zdravím bude také hodnocena na začátku a po dokončení studie pomocí validovaného dotazníku specifického pro MS - FAMS (Functional Assessment of MS) ​​(Miller A, 2006). (Připojený)

Laboratorní hodnocení:

Následující měření budou získána na začátku studie za účelem vyloučení pacientů s výchozí poruchou metabolismu minerálů a na konci studie pro vyhodnocení výsledných změn v minerální homeostáze v důsledku suplementace vitaminem D: krevní hladiny 25- OH-vitamín D, PTH, hořčík, vápník, albumin, kreatinin, močovina, fosfor, alkalická fosfatáza a 1-25-di-OH-D.

Následující měření budou hodnocena po 3, 6 a 12 měsících od zahájení studie za účelem monitorování hladiny 25-OH-D a bezpečnosti: vápník, fosfor, 25-OH-D, albumin a kreatinin. Laboratorní hodnocení požadované s bezpečností IFN-beta bude zahrnovat: Kompletní krevní obraz na začátku studie a po 3, 6 a 12 měsících od začátku studie; jaterní testy na začátku a každé 3 měsíce, testy funkce štítné žlázy na začátku, 6 měsíců a na konci studie nebo při objevení se symptomů naznačujících dysfunkci štítné žlázy.

Imunologické markery:

Na základní linii a po 3 měsících suplementace vitaminem D budou od několika účastníků odebrány dva vzorky žilní krve. První ráno v den injekce IFN beta a druhou ráno v den po injekci. Procentuální nárůst po injekci IFN beta IL-6 a TRAIL bude hodnocen komerčními soupravami ELISA.

Na začátku návštěv, 3 a 12 měsíců, bude část žilní krve uchovávána při -80 oC během 30 minut až 4 hodin po odběru krve pro vyhodnocení cytokinů a proteinů souvisejících s RS.

Při výchozích návštěvách a po 6 měsících bude odebrána další část pro okamžité vyhodnocení podskupiny imunitních buněk. PBMC budou izolovány během 4 hodin centrifugací na gradientu Ficoll, obarveny specifickými protilátkami charakterizujícími různé podskupiny imunitních buněk a podíl podskupiny se určí analýzou průtokovou cytometrií.

Odběr krve bude odložen v případě známého stavu, který by mohl ovlivnit expresi studovaných cytokinů. Konkrétně podezření na novou nebo pokračující recidivu během 30 dnů před nebo během data odběru krve; Klinické nebo paraklinické příznaky akutního infekčního onemocnění 48 hodin před odběrem krve (počet leukocytů > 10 000/mcl a/nebo CRP > 2 mg/dl); Klinické příznaky alergie do 7 dnů před účastí; kortikosteroidy do 30 dnů před účastí.

melatonin:

Moč bude odebírána během 12hodinové noci (20:00-08:00) na začátku studie, 3 měsíce a na konci studie. Hladiny metabolitu melatoninu (6-sulfatoxy-melatonin) budou hodnoceny pomocí vysoce specifického testu ELISA.