Os efeitos do interferon beta combinado com vitamina D em pacientes com esclerose múltipla remitente recidivante

Descrição Detalhada das Avaliações do Estudo

Avaliação da adesão ao tratamento:

Os pacientes serão solicitados a trazer as embalagens vazias de IFN beta e vitamina D que foram usadas durante o estudo.

Sintomas semelhantes aos da gripe e avaliação das reações no local da injeção:

Dados sobre FLS e ISRs serão coletados por meio de entrevista por telefone a cada duas semanas. A extensão do FLS no dia da injeção será avaliada usando uma escala de autoavaliação. Uma pontuação de 0 (nada) a 5 (muito forte) será dada a cada componente do FLS, ou seja: mialgia, calafrios, dor de cabeça, mal-estar e fadiga, exacerbação de sintomas neurológicos, sudorese e dificuldade de funcionamento em comparação com o tempo antes da injeção. O paciente também registrará sua temperatura oral ao acordar, bem como a seu critério. Todos os pacientes receberão o mesmo termômetro. Os participantes serão solicitados a relatar a frequência do uso de ibuprofeno ou paracetamol. e será recomendado não exceder 800mg de Ibuprofeno ou 1000mg de Paracetamol por dia, a menos que os sintomas sejam insuportáveis.

Os pacientes serão questionados sobre o grau subjetivo de dor no local da injeção para as primeiras injeções a cada duas semanas, por meio de uma escala analógica visual de 100 mm (escala VAS). Os pacientes serão vistos na clínica em intervalos de 3 meses e nessa visita o local da injeção será inspecionado pelo médico/enfermeiro avaliador e será classificado em uma escala de 0 a 3: 0-nenhum, 1- dor, coceira ou eritema, 2- inchaço com inflamação e 3- ulceração e/ou necrose. O modo de aplicação (injeção manual ou automática), bem como o tamanho da agulha também serão registrados.

Os pacientes serão instruídos a abster-se de relatar FLS e ISRs na ocasião de doença febril intercorrente ou durante e 4 semanas após o tratamento com corticosteróides. Nesse caso, os pacientes irão adiar o laudo em uma semana.

Parâmetros clínicos da EM:

Os pacientes serão avaliados clinicamente na inscrição e aos 6 e 12 meses para progressão da doença, por meio do escore EDSS. O neurologista avaliador não terá conhecimento do tratamento do paciente.

As recaídas, caracterizadas pelo aparecimento de novos sintomas ou pelo agravamento dos já existentes por mais de 24 horas na ausência de febre ou infecção (McDonald et al., 2001) e graves o suficiente para justificar o tratamento com corticosteroides, serão registradas.

A qualidade de vida relacionada à saúde também será avaliada no início e na conclusão do estudo, por meio de um questionário validado específico para EM - FAMS (Avaliação Funcional da EM) (Miller A, 2006). (Apegado)

Avaliação laboratorial:

As seguintes medidas serão obtidas no início do estudo para fins de exclusão de pacientes com comprometimento basal do metabolismo mineral e no final do estudo para avaliar as alterações resultantes na homeostase mineral decorrentes da suplementação de vitamina D: níveis sanguíneos de 25- OH- vitamina D, PTH, Magnésio, Cálcio, Albumina, Creatinina, Ureia, Fósforo, Fosfatase Alcalina e 1-25-di-OH-D.

As seguintes medições serão avaliadas após 3, 6 e 12 meses a partir do início do estudo para fins de monitoramento e segurança do nível de 25-OH-D: cálcio, fósforo, 25-OH-D, albumina e creatinina. A avaliação laboratorial necessária para a segurança do IFN-beta incluirá: Hemograma completo no início do estudo e após 3, 6 e 12 meses do início do estudo; testes de função hepática no início do estudo e a cada 3 meses, testes de função tireoidiana no início, 6 meses e ao final do estudo ou no surgimento de sintomas sugestivos de disfunção tireoidiana.

Marcadores imunológicos:

Duas amostras de sangue venoso serão coletadas de vários participantes na linha de base e após 3 meses de suplementação de vitamina D. A primeira na manhã do dia da injeção de IFN beta e a segunda na manhã do dia seguinte à injeção. O aumento percentual após a injeção de IFN beta de IL-6 e TRAIL será avaliado por kits ELISA comerciais.

Nas visitas iniciais, 3 e 12 meses, uma porção de sangue venoso será armazenada a -80 oC dentro de 30 minutos a 4 horas após a coleta de sangue para avaliação de citocinas e proteínas relacionadas à EM.

Nas visitas de linha de base e 6 meses, outra porção será coletada para avaliação imediata do subconjunto de células imunes. As PBMCs serão isoladas em 4 horas por centrifugação em gradiente de Ficoll, coradas com anticorpos específicos que caracterizam vários subconjuntos de células imunes e a proporção do subconjunto determinada por análise de citometria de fluxo.

A coleta de sangue será adiada em caso de uma condição conhecida que possa influenciar a expressão das citocinas estudadas. Nomeadamente, suspeita de uma recaída nova ou em curso nos 30 dias anteriores ou durante a data da colheita de sangue; Sinais clínicos ou paraclínicos de doença infecciosa aguda 48 horas antes da coleta de sangue (contagem de leucócitos > 10.000/mcl e/ou PCR > 2 mg/dl); Sinais clínicos de alergia até 7 dias antes da participação; corticosteróides dentro de 30 dias antes da participação.

Melatonina:

A urina será coletada durante a noite de 12 horas (20:00-08:00) no início do estudo, 3 meses e até o final do estudo. Os níveis do metabólito da melatonina (6-sulfatoxi-melatonina) serão avaliados usando um ensaio ELISA altamente específico.