再発寛解型多発性硬化症患者に対するインターフェロンベータとビタミンDの併用の効果

研究評価の詳細な説明

治療評価の順守:

患者には、研究中に使用されたIFNベータとビタミンDの空のパッケージを持参するよう求められます。

インフルエンザのような症状と注射部位の反応の評価:

FLS および ISR に関するデータは、隔週の電話インタビューによって収集されます。 注射当日の FLS の程度は、自己評価スケールを使用して評価されます。 0 (まったくない) から 5 (非常に強い) までのスコアが、各 FLS 要素、つまり筋肉痛、悪寒、頭痛、倦怠感と疲労、神経症状の悪化、発汗、および当時と比較した機能困難に与えられます。注射の前に。 患者はまた、起床時に自分の判断で口腔内温度を記録します。 すべての患者には同じ体温計が提供されます。 参加者はイブプロフェンまたはパラセタモールの使用頻度を報告するよう求められます。 症状が耐えられない限り、1日あたりイブプロフェン800mgまたはパラセタモール1000mgを超えないよう推奨されます。

患者は、100 mm 視覚アナログ スケール (VAS スケール) を使用して、隔週の最初の注射での注射部位の痛みの主観的な程度について質問されます。 患者は 3 か月間隔でクリニックを受診し、その来院時に評価する医師/看護師によって注射部位が検査され、0 ～ 3 のスケールで等級分けされます: 0-なし、1-痛み、かゆみまたは紅斑、 2- 炎症を伴う腫れ、および 3- 潰瘍形成および/または壊死。 適用モード (手動または自動注射) および針のサイズも記録されます。

患者には、発熱性疾患が併発している場合、またはコルチコステロイド治療中および治療後 4 週間は FLS および ISR の報告を控えるよう指導されます。 その場合、患者は報告を1週間延期することになる。

MSの臨床パラメータ:

患者は、EDSS スコアを使用して、登録時と 6 か月および 12 か月後に疾患の進行について臨床的に評価されます。 評価する神経科医は患者の治療について知らされていないことになる。

再発は、発熱や感染がない状態で 24 時間以上にわたって新たな症状が出現するか、既存の症状が悪化することを特徴とし (McDonald et al., 2001)、コルチコステロイドによる治療を正当化するほど重篤なものが記録されます。

健康関連の生活の質も、ベースライン時と研究終了時に、MS 特有の検証済みアンケートである FAMS (MS の機能評価) によって評価されます (Miller A, 2006)。 （添付）

検査室での評価:

以下の測定値は、ミネラル代謝のベースライン障害のある患者を除外する目的で研究の開始時に取得され、研究の終了時にビタミン D 補給の結果として生じるミネラル恒常性の変化を評価するために取得されます。血中濃度 25- OH-ビタミンD、PTH、マグネシウム、カルシウム、アルブミン、クレアチニン、尿素、リン、アルカリホスファターゼおよび1-25-ジ-OH-D。

25-OH-D レベルのモニタリングと安全性を目的として、研究開始から 3、6、12 か月後に次の測定値が評価されます: カルシウム、リン、25-OH-D、アルブミン、クレアチニン。 IFN-ベータの安全性に関して必要な臨床検査評価には以下が含まれます： ベースライン時および研究開始から3、6、および12か月後の全血球計算。ベースライン時および3か月ごとの肝機能検査、ベースライン時、6か月ごと、および研究終了時まで、または甲状腺機能不全を示唆する症状の出現時に甲状腺機能検査を実施します。

免疫学的マーカー:

ベースライン時およびビタミン D 補給の 3 か月後に、多数の参加者から 2 つの静脈血サンプルが採取されます。 1回目はIFNベータ注射日の朝、2回目は注射翌日の朝です。 IL-6 および TRAIL の IFN ベータ注射後の上昇率は、市販の ELISA キットによって評価されます。

ベースライン、3 か月および 12 か月後の来院時、MS 関連のサイトカインおよびタンパク質の評価のために、採血後 30 分～4 時間以内に静脈血部分を -80 ℃で保存します。

訪問時にベースラインおよび6か月後に別の部分が収集され、即時免疫細胞サブセット評価が行われます。 PBMC は、Ficoll 勾配遠心分離によって 4 時間以内に単離され、さまざまな免疫細胞サブセットを特徴付ける特異的抗体で染色され、フローサイトメトリー分析によってサブセットの割合が決定されます。

研究対象のサイトカインの発現に影響を与える可能性がある既知の状態の場合、採血は延期されます。 すなわち、採血日の前後 30 日以内に新たな再発または進行中の再発が疑われる場合。採血の48時間前に急性感染症の臨床的または臨床的兆候が見られる（白血球数＞10,000/mclおよび/またはCRP＞2mg/dl）。参加前7日以内にアレルギーの臨床症状がある。参加前30日以内にコルチコステロイドを服用していること。

メラトニン:

尿は、ベースライン時、３ヶ月間および研究終了時までの夜間１２時間（２０：００～０８：００）に採取される。 メラトニン代謝産物 (6-スルファトキシ-メラトニン) のレベルは、高度に特異的な ELISA アッセイを使用して評価されます。