Rollen til den "inflammatoriske/patogenbyrden" for hjertealdring (AntiCardAgeing)

Hos eldre hersker en kronisk basal systemisk betennelse - som er tydelig ved økte CRP- eller IL-6-plasmakonsentrasjoner - og av kompromitterte forsvarsmekanismer mot invaderende mikrober. Disse endringene tilhører den fysiologiske aldringsprosessen til immunsystemet (immunosenescens) og betraktes som en inflammatorisk respons mot livslang antigenstress ("inflammatorisk/patogenbelastning"). Dette livslange antigenstresset fremkaller en aldersavhengig basal inflammatorisk aktivering av medfødt immunitet, så vel som en sløsing med spesifikk immunitet: det antas at i løpet av livet på grunn av en mengde smittsomme/inflammatoriske hendelser ("flere treff") et inflammatorisk stress råder eller "inflammatorisk/patogenbelastning" akkumuleres, noe som i vesentlig grad bidrar til en forbedring av de inflammatoriske parametrene for naturlig immunrespons. Slike forbedrede inflammatoriske parametere karakteriserer personer med økt risiko for degenerative sykdommer som aterosklerose eller koronar hjertesykdom. Risikoen er jo høyere, jo høyere "patogenbyrde". En påvirkning av den inflammatoriske belastningen på hjertealdring er ennå ikke beskrevet.

"HJERTEALDRING", REFLEKTERT AV EN INNNEMMELSE AV HJERTEFREKSVARIABILITET: Den fysiologiske aldringsprosessen til hjertet går sammen med en innsnevring av hjertefrekvensvariasjonen som vist av ulike grupper, inkludert vår egen. Argumenter for en årsakssammenheng mellom inflammasjon og hjertealdring kommer fra en eksperimentell studie med friske frivillige frivillige som hadde fått en lav dose endotoksin: en slik proinflammatorisk stimulans fører til en reversibel innsnevring av hjertefrekvensvariabilitet (7). Også i senescens avtar hjertefrekvensvariasjonen jevnt, parallelt med en jevn økning av basal inflammatorisk aktivitet.

Reduksjonen i hjertefrekvensvariasjonen blir også sett på som en sensitiv parameter for autonom dysfunksjon, som bidrar til kompromiss av hjertereserve i alderdommen. Bortsett fra typiske morfologiske trekk og funksjonsforringelse, f.eks. diastolisk dysfunksjon, er det senescent hjertet typisk preget av en innsnevret hjertefrekvensvariasjon. Det er gjort forsøk på å estimere hjertealderen til et individ ved hjelp av denne kompromitterte hjertefrekvensvariasjonen, som kan avvike fra den biologiske alderen. I de senere årene ble det foreslått ulike tilnærminger for å måle hjertealder på grunnlag av hjertefrekvensvariabilitet. De publiserte matematiske formlene ble for det meste validert med små pasientgrupper og har for tiden ikke gått inn i klinisk praksis. Fortsatt hjertefrekvensvariabilitet er en akseptert surrogatparameter for hjertealdring og er tilgjengelig ved terapeutiske tiltak, f.eks. beta-blokkade.

Samspillet mellom det autonome nervesystemet og betennelsen er bilateral: vagal stimulering kan således forbedre hjertefrekvensvariasjonen og samtidig fremkalle anti-inflammatorisk virkning: denne "kolinerge anti-inflammatoriske" refleksen kan danne grunnlaget for farmakologiske intervensjoner for å begrense overveldende inflammatorisk respons. syndromer. Den afferente vagusnerven kan derimot stimuleres av inflammatoriske mediatorer og toksiner (endotoksin, Interleukin-1), og aktiverer dermed den efferente vagus for å frigjøre acetylkolin, som kan binde seg til en nikotinerg acetylkolinreseptor på makrofager og dermed avbryte frigjøring av cytokiner. og begrense økningen i blodnivåene av proinflammatoriske cytokiner (TNF, IL-6). Den biologiske betydningen av denne refleksen er å lokalisere inflammatoriske reaksjoner i organismen og forhindre søl av cytokiner til sirkulasjonen. Et fungerende autonomt nervesystem er derfor obligatorisk for å forhindre overskyting av inflammatorisk respons på infeksjon og ikke-infeksiøse stimuli. Koblingen mellom hjertealdring og autonom dysfunksjon gir et annet argument til fordel for forestillingen om at autonom dysfunksjon og patogen/inflammatorisk belastning kan være faktorer som fremmer hjertealdring. Dette innebærer på den annen side muligheten for å bremse hjertealdringsprosessen ved å lykkes med å modulere omfanget av autonom dysfunksjon og omfanget av "patogen/betennelsesbyrde".

BEHOV FOR EN PRØVE:

En mulig årsakssammenheng mellom basal inflammatorisk aktivering og hjertealdring er ikke fastslått. Dette er temaet for prosjektforslaget. I denne studien forsøker etterforskerne å redusere "patogen/betennelsesbelastningen" ved hjelp av enkle og sikre tiltak. Etterforskerne valgte derfor behandling med statiner, standardisert fysisk trening (både parametere for hjertefunksjon og hjertefrekvensvariabilitet kunne dermed forbedres) og vaksinasjoner mot influensa og pneumokokker for å forhindre en ytterligere forsterket "patogen/betennelsesbyrde".